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目的:探讨间歇性低氧对大鼠心肌的氧化应激损伤及主要作用机制,并进一步了解外源性抗氧化剂依达拉奉对大鼠心肌氧化应激损伤是否具有保护作用。方法:利用IH大鼠模型,模拟OSAHS患者睡眠过程中发生的缺氧/复氧的病理生理过程。探讨IH大鼠心肌氧化应激损伤及依达拉奉的干预作用。选取健康雄性Wistar大鼠80只,采用气体控制装置向密闭模拟舱中充入氮气、氧气及压缩空气的方法建立间歇性低氧大鼠模型。将实验大鼠随机分为NC组、IH组、IH+Eda组、IH+NS组,每组20只。IH组、IH+Eda组及IH+NS组分别置于自制的间歇性低氧模拟舱(最低氧浓度6%-7%,最高氧浓度20%-21%),NC组置于普通饲养舱;间歇性低氧刺激总时间:每天8小时,每周7天,连续4周,总共持续时间28天。每天间歇性低氧刺激前半小时给予IH+Eda组大鼠腹腔注射依达拉奉(药物浓度3mg/kg),而IH+NS组大鼠给予同体积的生理盐水腹腔注射。实验结束后(第29天)检测大鼠血清LDH、CK、CK-MB及心肌组织MDA、SOD、羟自由基的含量;光镜及透射电镜下观察心肌组织形态学及超微结构改变;测定心肌细胞ATP含量明确有无线粒体功能受损;应用RT-PCR技术检测Bcl-2、Bax、Caspase3 mRNA的表达明确心肌细胞凋亡情况。结果:1.与NC组相比,IH组大鼠血清心肌酶LDH、CK、CK-MB,心肌组织MDA、羟自由基及心肌细胞Bax、Caspase3 mRNA的表达明显升高;心肌组织SOD、心肌细胞ATP及Bcl-2 mRNA的表达明显降低(均P<0.05)。2.与NC组相比,IH组大鼠心肌组织在光镜和透射电镜下的形态学及超微结构均受损。3.经依达拉奉干预后,IH+Eda组大鼠血清心肌酶LDH、CK、CK-MB,心肌组织MDA、羟自由基及心肌细胞Bax、Caspase3 mRNA的表达水平降低;心肌组织SOD、心肌细胞ATP及Bcl-2 mRNA的表达水平升高(均P<0.05);且大鼠心肌组织在光镜及电镜下形态学及超微结构的破坏得到一定程度缓解。4.大鼠心肌细胞Caspase3 mRNA的表达水平与CK(r=0.575)、CK-MB(r=0.460)、MDA(r=0.643)、羟自由基(r=0.454)、Bax mRNA(r=0.741)呈正相关;与ATP(r=-0.525)、Bcl-2 mRNA(r=-0.578)呈负相关。结论:IH暴露可以使大鼠血清心肌酶LDH、CK、CK-MB,心肌组织MDA、羟自由基及心肌细胞Bax、Caspase3 mRNA表达水平升高;心肌组织SOD、心肌细胞ATP及Bcl-2 mRNA的表达水平下降;心肌细胞形态学及超微结构受到损伤。经相关分析提示,Caspase3 mRNA表达水平与血清心肌酶含量、心肌组织氧化物水平及促凋亡基因呈正相关,与心肌细胞ATP含量及抗凋亡基因呈负相关。依达拉奉干预可减轻IH大鼠心肌氧化应激损伤,使损伤的心肌组织得到一定程度的缓解。因此,间歇性低氧可通过线粒体介导的细胞凋亡对大鼠心肌造成氧化应激损伤;依达拉奉可缓解上述氧化应激损伤,进而对大鼠心肌组织可产生保护作用。