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白藜芦醇(Resveratrol,Res)是来源于植物的一种非黄酮类多酚化合物,主要用于治疗原发性肝癌、乳腺癌、皮肤癌、心血管疾病和高血压等。其自身易氧化、代谢快、半衰期短等特点,导致给药后生物利用度低,不能达到理想的有效治疗水平,因此有必要设计合适的药物输送系统以提高其稳定性及生物利用度。本研究构建了Res固体脂质纳米粒(SLN)和纳米结构脂质载体(NLC),并对其性能进行了评价。首先,对Res进行处方前研究。考察了Res在不同溶剂、不同pH磷酸盐缓冲液(PBS)、不同固液脂质、不同表面活性剂中的溶解度,油水分配系数,Res溶液及原料药稳定性。研究发现药物在水溶液中的溶解度仅为0.03 mg/mL,但在乙醇和丙酮中的溶解度较高;Res在单硬脂酸甘油酯(GMS)和单月桂酸甘油酯(GML)中溶解性较好;Res在辛癸酸甘油酯(ODO)和三乙酸甘油酯(GT)中溶解度较高;Res在吐温80中的溶解度较高;Res在水和不同PBS油水分配系数log P均为1左右,无显著差异;Res在酸性溶液中较稳定,在碱性溶液中不稳定;原料药在高温、高湿和光照条件下含量降低,稳定性较差。其次,采用高速剪切-超声法制备Res-SLN和Res-NLC。以纳米粒粒径为考察指标,筛选出剪切速度为12000 r/min和超声时间为10 min,以纳米粒包封率为考察指标,筛选出GMS为固体脂质、ODO为液体脂质(固液比1:1)、吐温80为表面活性剂。根据星点设计-效应面法筛选出制备Res-NLC最优处方为在制剂总体积5 mL中含脂质总量为167 mg,Res量为22 mg,吐温80用量150 mg。再次,为了解药物在SLN和NLC中的物理状态以及药物与载体的相互作用,对SLN和NLC进行了表征。Res-SLN和Res-NLC在TEM观察到呈规则均匀的球形,都在纳米尺寸范围且NLC粒径比SLN低。XRD和DSC结果证明,药物以无定形存在于SLN和NLC中。FTIR结果显示Res和GMS之间没有发生分子间相互作用。考察了Res混悬液、Res-SLN分散液和冻干粉、Res-NLC分散液和冻干粉在pH 7.4的PBS中的体外释放,Res在12 h内释药91.56%,Res-SLN和Res-NLC分散液的药物释放达50 h,且呈双相模式即初始的突释阶段和缓慢持续释放阶段;对释药数据进行模型拟合,分散液释放曲线符合Higuchi模型,而冻干粉释药拟合最好的是Korsmeyer-Peppas模型。对Res-SLN和Res-NLC的分散液和冻干粉进行稳定性的初步研究,Res-NLC分散液稳定性比Res-SLN分散液高,但30天后出现可见絮状物。Res-SLN和Res-NLC冻干粉在室温储存90天后载药量和粒径均无明显变化,高温(40℃)、高湿及光照条件下含量无明显下降,稳定性良好。最后,考察了Res-SLN和Res-NLC在体外对细胞增殖的影响。以HepG2细胞为对象,考察了Res原料药、Res-SLN和Res-NLC对HepG2细胞的体外抑制作用。MTT试验结果显示,在5-80μg/mL范围内,随着浓度增加,细胞生长抑制率明显增大(P<0.05),并显示出一定的剂量和时间依赖性;作用48 h后Res-SLN和Res-NLC的IC50分别为20.19μg/mL,12.74μg/mL。本课题研究表明,采用GMS:ODO(1:1)为固液脂质,吐温80为表面活性剂,基于高速剪切-超声法制备的Res-SLN和Res-NLC能够有效控制药物释放,并提高了Res的稳定性,体外细胞试验表明,Res-SLN和Res-NLC对HepG2细胞增殖的抑制作用强于Res。上述研究为Res纳米制剂的应用开发奠定了一定基础。