铅(lead, Pb),是金属元素,是受WHO及美国ATSDR关注的重金属环境污染物,对多种人体器官皆具有毒害作用。职业和环境中的铅,对神经系统、肾脏、血液和生殖系统等具有明显的毒性作用,在较低的剂量下,铅能够损伤儿童的认知能力。由于营养、习惯和遗传背景的差异,不同铅作业工人对铅毒性的易感性也不同。了解遗传易感性差异对铅毒性的影响,对于采取更好的措施保护职业铅作业工人的健康具有重要的意义。本研究的目的是通过对职业铅接触人群的流行病学调查,分析铅接触人群的外剂量、血铅、尿铅、血清铅对神经传导速度和生化指标的影响,并将基准剂量引入铅接触引起的风险评估。通过研究铅接触对神经传导和血液系统的影响,以及分析ALAD基因及VDR基因的多态性与铅毒性之间的关系,探讨职业铅接触的影响因素。选择某蓄电池厂接触铅作业工人221名(男158人、女63人)为本研究的职业接触对象。选取距离蓄电瓶厂2km,无铅污染且生活习惯、社会经济状况基本相同某厨具厂作为对照工厂,该厂工人91名(男65人、女26人),对照组的年龄、性别分布与接触组的差异无统计学意义(P>0.05)。接触组和对照组人群特征如：年龄、性别分布和出生日期等从工厂获得。工厂生活条件、社会和经济条件以及人口组成、生活方式等基本相似。接触组铅工龄1个月到15年,平均1.75年。本研究使用便携式神经肌电图测定仪测定工人上肢正中神经、尺神经,下肢腓总神经、腓浅神经的运动和感觉传导速度。并测定了人群铅接触生物标记指标(血铅、尿铅和血清铅)与反应铅接触的效应指标、血色素、zpp、尿δ-ALA、尿肌酐,计算了各效应生物标志指标的血铅、尿铅和血清铅的BMDL值,通过对血样的基因分型,获得了ALAD及VDR基因型。该厂监测资料显示：空气中铅尘的平均浓度为0.70 mg／m3(0.07-2.10 mg/m3),是国家卫生标准最高容许浓度(0.1 mg／m3)的7.0倍。通过对铅接触外剂量的测算发现,该蓄电池工厂2005至2007年铅尘浓度波动较大,2005年度车间铅尘监测最高浓度为3.08 mg/m3,2006年度车间监测浓度有所降低,最高浓度为0.75 mg/m3,2007年度车间监测浓度又继续上升,最高浓度为2.04 mg／m3。2005年度至2007年度共监测52个位点,50个位点超标,超标率达96.15%,部分位点浓度是国家容许浓度的60倍。不同车间由于生产工艺流程的不同,各车间的平均铅尘浓度差异较大,所以不同车间的外剂量分布存在显著性差异。作业工人随着接触时间、工龄的延长其接触的外剂量值也会增加。尿铅不随年龄、外剂量而变化。尿铅值和血铅值具有一定的相关性。随着工龄的延长,男性尿铅值逐渐增多,而女性铅接触者尿铅值不随工龄的延长而变化。年龄、工龄、性别对血铅无影响,外剂量与血铅之间存在相关关系,血铅值和血清铅值具有相关关系。通过对铅对神经传导速度的影响研究发现：作为内剂量接触指标血清铅优于血铅,血铅优于尿铅指标。本次研究应用BMD软件所计算得到的正中神经、尺神经、腓浅神经的感觉神经传导速度的血铅BMDL值分别为457.6μg/L、333.0μg/L、468.4μg/L,血清铅BMDL值分别为7.87μg/L、5.43μg/L、8.51μg/L。考虑到血铅监测操作简便,成本低廉,建议将血铅值作为铅接触工人神经传导损伤的早期筛选指标。研究提示尺神经感觉神经传导速度对血铅和尿铅值的增加变化较为敏感,建议将尺神经感觉传导速度值的测定作为铅接触工人神经传导损伤的早期预警标志。通过对铅对血液指标血色素、尿中δ-ALA和ZPP的研究发现：通过计算血色素、尿中δ-ALA和ZPP的血铅、尿铅和血清铅BMDL值,我们发现ZPP的BMDL值要小于血色素和尿中δ-ALA的BMDL值。ZPP是铅接触敏感的效应指标,同时我们发现无论是ZPP还是尿中δ-ALA的血清铅、尿铅和血铅的BMDL值均小于神经传导速度的BMDL值。由此可见,铅对ALAD酶的毒效应最早出现,早与肾脏指标和神经指标。尽管血清铅作用的靶器官为神经和肾脏,但ZPP的血清铅的BMDL值仍然要小于神经系统的BMDL值。这提示我们血清铅和红细胞铅之间可能会存在某种相关关系,血清铅会随着红细胞铅的变化而同步变化。通过对ALAD基因多态性的研究发现：ALAD1-2基因和VDR-BsmⅠ基因型个体能够使得铅接触工人体内的血铅浓度增加,同时ALAD1-2和BsmBB型个体铅接触工人的神经传导速度下降显著低于ALAD1-1和BsmBb型个体。ALAD1-2和BsmBB型个体血液指标ZPP及尿中δ-ALA指标的升高同样高于ALAD1-1和BsmBb型个体。提示ALAD1-2和BsmBB基因是铅毒性的易感基因。以上结果表明：1、通过对铅接触工人外剂量的测算可以粗略估测工人铅摄入量,由于外剂量不能区分短期高浓度接触和长期低浓度接触之间的差异。所以外剂量指标与内剂量指标如：血铅、尿铅、血浆铅(血清铅)指标之间的相关性较弱。2血铅、血浆铅(血清铅)、尿铅作为铅接触的主要的接触标记物之间存在相关关系,但指标之间的相关系数不高。相关系数最高为血铅和血清铅之间的相关系数为0.6197,表明各接触标记物作用的靶器官不同,评价不同效应指标时,应选择恰当的接触标记物。3血铅浓度达到333.0μg/L时,血清铅浓度达到5.43μg/L,尿铅浓度达到9.19μg/gCr时,即可引起神经传导感觉速度的下降,尺神经的感觉传导速度是较敏感的效应指标。4铅对神经传导速度的损害的影响晚于铅对ZPP,和尿中δ-ALA指标的影响。5 ALAD 1-2和BsmBb基因是铅毒性的易感基因,在相同的职业外暴露环境下,ALAD 1-2和BsmBb基因能够增加个体的铅负荷水平,并可能对神经传导速度和血液系统的毒性产生影响。ALAD 1-2基因型可能增加铅对ALAD酶活性的影响,从而影响卟啉代谢。