目的：通过对正常子宫内膜和单纯性增生RU486治疗前后的子宫内膜组织中ER、AR、VEGF、CD34、Bcl-2、Bax的表达及分布情况进行检测，探讨以下问题：(1)ER和AR在子宫内膜增生症发生机制中的作用及在RU486抑制子宫内膜增生过程中的作用。(2)VEGF参与单纯性增生RU486治疗后间质相对致密的机制，用CD34标记血管计算MVD显示RU486治疗前后血管的改变对单纯性增生发生的意义、RU486对血管形成的影响及抑制子宫内膜细胞生长的机制。(3)Bcl-2，Bax在子宫内膜增生中的表达及RU486对二者的调节及机制。(4)探讨各指标在子宫内膜增生症发生发展中所起的作用和可能的分子机制，为其临床病理诊断、判断预后和有针对性的治疗提供一定的理论依据。方法：正常子宫内膜组织共10例(增生期和分泌期各5例)，单纯性增生子宫内膜标本43例，同一患者口服3个月RU486治疗后的子宫内膜标本43例，口服RU486剂量为每天10mg。采用链酶菌素一生物素(S-P)免疫组化染色方法检测，正常子宫内膜和单纯性增生RU486治疗前后的子宫内膜组织中ER、AR、VEGF、CD34、Bcl-2、Bax的表达及分布情况，采用SPSS11.5统计学软件包进行数据处理，以P＜0.05为有显著性差异。结果：1．ER在正常子宫内膜腺上皮细胞和间质都有表达，ER的表达增生期显著高于分泌期(p＜0.05)。单纯性增生ER表达显著高于正常增生期子宫内膜，腺体和间质细胞中表达均增加(P＜0.05)。与单纯性增生相比，RU486治疗后腺体和间质ER表达均下降，达正常增生期水平。AR在正常子宫内膜主要表达于子宫内膜间质，腺体几乎无表达，增生期高于分泌期。单纯性增生AR表达显著高于正常增生期子宫内膜(P＜0.05)，且主要在间质，腺体中几乎无表达。与单纯性增生相比，RU486治疗后，间质中AR增加(P＜0.05)，腺上皮中AR显著增加(P＜0.05)。2．VEGF主要表达于子宫内膜腺上皮细胞内。分泌期子宫内膜VEGF表达高于增生期子宫内膜(p＜0.05)。单纯性增生子宫内膜腺上皮VEGF表达增加，RU486治疗后显著减少(P＜0.05)。CD34表达于正常子宫内膜微血管内皮细胞和部分血管基底膜，分泌期子宫内膜CD34表达高于增生期子宫内膜(p＜0.05)。单纯性增生子宫内膜CD34表达增加，RU486治疗后显著减少(P＜0.05)。3．Bax主要分布在子宫内膜腺上皮细胞的胞浆和胞膜，呈弥漫性或局限性分布。在正常子宫内膜中，增生期bax仅部分腺体上皮呈弱阳性，在分泌期明显增加。增生期和分泌期相比较有显著性差异(p＜0.05)。单纯性增生子宫内膜Bax表达低于正常子宫内膜(p＜0.05)。RU486治疗后Bax表达高于RU486治疗前，有显著性差异(p＜0.05)。Bcl-2主要定位于子宫内膜腺上皮细胞胞浆中，Bcl-2在增生期子宫内膜明显高于分泌期，有显著性差异(p＜0.05)。单纯性增生子宫内膜Bcl-2的表达高于正常子宫内膜。RU486治疗前后子宫内膜Bcl-2比较，RU486治疗前Bcl-2表达高于RU486治疗后。结论：1．女性正常子宫内膜增生期E与间质ER结合，通过旁分泌机制促进子宫内膜正常增生。当内源性或外源性E增高时，促进上皮和间质ER阳性的细胞增多，间质ER阳性的细胞增多使E和间质ER结合增多，刺激上皮细胞增生，从而使腺上皮细胞明显增殖堆积成假覆层，这可能是子宫内膜增生的发生机制之一。单纯性增生子宫内膜ER上皮和间质细胞中ER表达均高于正常增生期子宫内膜，RU486治疗后上皮和间质ER表达均减少，相当于增生期水平，间质细胞ER表达减少，通过旁分泌刺激腺上皮增生的作用减小，可能是RU486治疗子宫内膜增生的机制之一。2．RU486在E存在的情况下引起的抗子宫内膜增生作用机制中AR可能是一重要的功能成分。RU486不仅增加间质AR表达，也显著增加腺上皮AR表达。尤其腺上皮AR增加，A与AR结合发挥抑制子宫内膜增生作用，也可能RU486与AR结合直接发挥抗子宫内膜增生作用。另外RU486也可能通过影响间质生长因子的旁分泌作用而实现抑制子宫内膜增生。3．雄激素可能既有促进细胞增生的作用又有抑制细胞增生的作用。在高E水平情况下，E同时诱导间质ER和AR的增加。ER和AR可能同时参与了子宫内膜增生的发生。4．VEGF主要参与血管发生，调节内皮细胞功能如血管渗透性。RU486治疗子宫内膜增生后间质相对致密可能由于血管通透性下降而使间质液体减少导致，RU486使VEGF减少从而使血管通透性下降，使间质细胞密度增加。激素可通过局部血管形成因子如VEGF使子宫内膜血管分布发生变化，血管生成可能控制子宫内膜生长，VEGF下调使血管形成减少，从而抑制了子宫内膜生长。血管通透性的改变可能是RU486作用而发生间质相对致密的形态学改变的重要机制，血管形成和VEGF的生成抑制可能是RU486不影响其它雌激素依赖的通路而抑制雌激素依赖的生长的机制之一。5．RU486显著增加Bax mRNA水平，而降低Bcl-2 mRNA水平，引起子宫内膜细胞Bax和Bcl-2表达改变是NF—κB依赖的。RU486调节子宫内膜细胞生长的能力部分是由于促进了细胞凋亡。6．RU486不仅拮抗P的作用，还有非竞争性抗雌激素作用，这种抗子宫内膜增生作用阻止子宫内膜发生无对抗E作用诱导的癌变。将来，发展新的PAs和SPRMS改善女性生殖腺体疾病需要更进一步研究间质—上皮的相互作用和调节子宫内膜的因子。