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目的:
研究乳腺浸润性导管癌中GRB7的表达情况,探讨GRB7在乳腺癌诊断,治疗以及评估复发和转移风险和预后中的应用价值。
方法:
采用免疫组织化学方法检测177例乳腺浸润性导管癌石蜡包埋组织中GRB7蛋白的表达,结合73个月中位随访,分析Grb7在乳腺浸润性导管癌中的表达与各项临床病理特征之间的相关性,以及在各分子亚型中的表达与预后的关系。
结果:
GRB7在LuminalA、LuminalB、HER-2过表达型、Triple-negative中的阳性表达率分别为24.6%(14/57),51.4%(19/37),50.0%(16/32),37.3%(19/51),各亚型间阳性表达具有显著性差异(P=0.028),LuminalB型表达最高,其次是HER-2过表达型,LuminalA型表达最低。GRB7阳性表达与年龄偏小(P=0.045),原发肿瘤偏大(P=0.003),组织学分级高(P=0.012),临床分期晚(P=0.000),淋巴结转移多(P=0.007),HER-2高表达状态(P=0.031)等临床病理特征相关,差异均有统计学意义,与ER、PR状态无关。在LuminalA、LuminalB、HER-2过表达型、Triple-negative亚型中GRB7阳性表达预示着无病生存期(DFS)的缩短,均有显著性差异(P=0.008;P=0.029; P=0.031; P=0.017),总生存期OS仅在LuminalB和HER-2过表达亚型中有显著性差异(P=0.024; P=0.010)。DFS生存曲线也显示GRB7阴性者预后较GRB7阳性者预后好(P=0.004;P=0.029; P=0.012; P=0.013);但OS生存曲线在LuminalA、LuminalB、HER-2过表达型中显示GRB7阴性者预后较好(P=0.047; P=0.018; P=0.007),但在Triple-negative亚型中无显著性差异(P=0.104)。COX比例危险率模型进行多因素分析均发现GRB7阳性表达是评估乳腺癌DFS和OS的一种独立的预后因素(HR=3.991,P=0.000; HR=3.433,P=0.001)。
结论:
GRB7是乳腺癌预后不良的一种独立的预测因子,可以补充目前标准免疫组化分型在鉴别可从辅助化疗中获益的具有高复发风险乳腺癌病人,有望成为某些乳腺癌亚型的一个较好的药物靶点。