第一部分:胃癌组织中PD-L1和浸润免疫细胞的表达与临床病理特征及预后的相关性分析目的:检测PD-L1,CD3,CD4,CD8,CD19,CD11c,CD31,CD56,CD68,α-SMA,Foxp3在268例胃腺癌患者手术标本中的的表达情况及与病人临床病理特征的相关性,同时探索PD-L1及浸润免疫细胞的表达与患者预后的关系。方法:收集病理诊断明确的268例胃腺癌患者手术标本,制作组织芯片,采用免疫组织化学染色,检测PD-L1及浸润免疫细胞的表达水平;通过卡方检验分析其与病人临床病理参数之间的相关性;Kaplan-Meier曲线分析其与病人生存之间的关系;对PD-L1,胃癌组织中浸润免疫细胞的表达情况及病人临床病理特征与患者预后的关系采用单因素和多因素COX回归分析,P<0.05为差异具有统计学意义。结果:PD-L1在胃癌肿瘤细胞及肿瘤间质均有表达,其中19.40%(52/268)高表达在肿瘤细胞上(PD-L1 in tumor cells,TPD-L1),62.31%(167/268)高表达在肿瘤间质中(PD-L1 in immune cells,IPD-L1),通过Kaplan-Meier分析发现iPD-L1 与病人的生存有关(P=0.028),肿瘤组织中浸润的CD3及CD4越丰富,病人的存活时间越长,但通过Kaplan-Meier分析提示这二者与病人生存时间之间均无统计学意义(P=0.076,P=0.089),CD8,CD19高表达的病人,生存时间较低表达的病人生存时间明显延长,差异具有统计学意义(P=0.020,P=0.001);其余指标如CD11c,CD31,CD56,CD68,α-SMA及Foxp3无论表达高低均与病人的生存无关。单因素COX回归分析提示肿瘤分期高,肿瘤浸润深,淋巴结转移数目越多,有远处转移,CD8,CD19,PD-L1的低表达是影响患者预后的不良因素。同时,多因素COX回归分析提示肿瘤的分期,淋巴结转移数目及CD8表达高低是影响患者预后生存的独立因素。结论:PD-L1在胃癌肿瘤细胞及肿瘤间质中均有表达,以表达肿瘤间质的免疫细胞上为主;iPD-L1,肿瘤浸润的CD8,CD19表达越高,病人生存时间越长,其他指标无论表达高低均与病人的生存无相关性。胃癌患者中,多因素COX回归分析提示肿瘤的分期,淋巴结转移数目及CD8的表达与病人预后相关,提示三者可作为影响患者预后的独立因素。第二部分:PD-L1与浸润免疫细胞的相关性分析及联合应用预测患者预后目的:探讨PD-L1的表达与肿瘤组织浸润免疫细胞之间的关系,并分析其联合应用对患者预后的影响。方法:收集病理诊断明确的268例胃腺癌患者手术标本,制作芯片,采用免疫组织化学染色,通过卡方检验,分析PD-L1在肿瘤细胞或肿瘤间质的表达与CD3,CD4,CD8,CD19,CD11c,CD31,CD56,CD68,α-SMA,Foxp3 的相关性;统计分析其联合表达对病人预后的影响。结果:通过分析发现,PD-L1无论表达在胃癌肿瘤细胞或肿瘤间质,其与CD3、CD8、CD31、CD68的表达均有显著的正相关,PD-L1和CD3均高表达的病人预后明显好于同时低表达的病人,相似的结果也可见于PD-L1/CD8组合;而当PD-L1与CD31联合表达时,PD-L1高表达伴CD31低表达时病人的预后最好,PD-L1低表达伴CD31高表达时病人的预后最差;值得注意的是当PD-L1与CD68组合时,iPD-L1高表达伴CD68低表达时病人的预后好于iPD-L1低表达伴CD68高表达的患者,差异具有明显的统计学意义(P=0.005),而TPD-L1高表达伴CD68低表达与TPD-L1低表达伴CD68高表达的病人生存之间无统计学意义(P=0.344)。此外,当PD-L1与CD4,CD19,CD11c,CD56,α-SMA,Foxp3分别组合时,在病人预后的相关性上,未发现有统计学意义的指标组合(P值均大于0.05)。结论:无论PD-L1表达在肿瘤细胞还是肿瘤间质细胞,其与CD3、CD8、CD31、CD68的表达均呈正相关,其中,PD-L1高表达伴CD3或CD8高表达时可以作为胃癌病人预后良好的指标组合。而PD-L1低表达伴CD31或CD68高表达时病人的预后差,可为我们综合评估病人的预后提供信息;