茶碱可德兰口服缓释凝胶剂的研究

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可德兰(Curdlan,β-1,3-D-葡萄糖苷多聚糖)在日本、美国已被允许作为食品添加剂,应用于多种加工食品中,在制药领域还没有应用。本实验以茶碱为模型药物,制备了茶碱可德兰口服缓释凝胶剂。本文考察了可德兰原料的粒径分布、流动性、溶解性等基本理化性质,通过对其差热扫描和流变学性质的测定,考察了其形成凝胶过程中的一些特征,并初步探讨了凝胶形成的机理。建立了茶碱可德兰口服缓释凝胶剂体外释放度测定方法,初步考察了可德兰浓度、加热温度、辅料、释放介质、载药量等影响茶碱释放的因素。通过中心复合设计,并应用SAS软件进行了处方优化,成功制备了一种新的剂型——茶碱可德兰口服缓释凝胶制剂。对制备的茶碱可德兰口服缓释凝胶剂进行了稳定性和释药机理的研究,结果表明该制剂在40℃、RH75%环境下密封放置三个月,外观、释放度和含量均无明显变化,表现出良好的稳定性;其释药机理按一级释放、Higuchi方程和Ritger-Peppas方程模型拟和均较好。对制备的一批茶碱可德兰口服缓释凝胶进行了大鼠体内药动学研究,以市售茶碱缓释片为对照药,大鼠为实验动物,利用HPLC进行体内药物浓度测定;对所测得数据利用非隔室模型理论进行拟合和计算,测得口服缓释凝胶剂相对生物利用度为90.1%,体外释药和体内吸收有较好的相关性。
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