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氟苯尼考(florfenicol)又称氟甲砜霉素,具有抗菌谱广、无骨髓抑制和潜在致再生障碍性贫血作用、应用安全等特点,但该药的水溶性较差,大大限制了其在制剂和临床中的应用,因此开发性能优良的水溶性氟苯尼考一直是兽药领域研究热点。氟苯尼考磺酸盐为南京农业大学动物医学院药理实验室研制,该药为氟苯尼考的水溶性盐形式,与氟苯尼考本身相比其具有显著的水溶性,在给药至动物体内后能迅速转化为氟苯尼考,从而发挥氟苯尼考的一系列药理活性作用。本课题研究了氟苯尼考磺酸盐在肉鸡体内的药动学和残留,具体研究内容如下：1氟苯尼考磺酸盐在肉鸡体内的药动学初步研究用SPE-HPLC法测定肉鸡血浆中氟苯尼考浓度,并研究氟苯尼考磺酸盐在肉鸡体内的药动学特征。健康三黄肉鸡12只,单次胸肌肌肉注射剂量为20mg·kg-1的自制2%氟苯尼考磺酸盐,血浆药物提取后经SPE柱净化,净化液进行HPLC分析。色谱条件为C18反相柱,采用水：乙腈(73：27)为流动相。药时数据用3P97药动软件进行分析。本试验条件下,氟苯尼考在0.05-25μ g·mL-1内线性范围良好,r=0.9993,最低检测限为0.05μg·mL-1。氟苯尼考高、中、低(25、5、0.5μ g·mL-1)3种浓度的血浆样品,平均回收率分别为86.89±0.01%、88.02±0.02%、86.37±0.01%,其日内变异系数分别为2.08%、4.99%、2.39%,日间变异系数为6.28%、7.49%、6.58%。药动学数据分析显示：氟苯尼考的药时数据适合一级吸收一室模型,主要药动学参数为T1/2k α：(0.28±0.04)h,T1/2Ke：(2.06±0.06)h,Cmax:(4.17±0.12)u g·mL-1,Tpeak：(0.92±0.09)h,AUC：(16.89±0.35)u g·mL-1·h,V/F(c)：(3.52±0.13)L·kg-1,CL/F(s)：(1.19±0.03)L·kg-1·h-1,Ke：(0.34±0.01)h-,k α：(2.57±0.37)h-1,A：(6.56±0.38)μ g·mL-1。结果提示,氟苯尼考磺酸盐在肉鸡体内具有吸收迅速,分布广泛、峰浓度较高以及消除较快的动力学特征。2氟苯尼考磺酸盐在肉鸡体内的残留初步研究建立同时检测氟苯尼考及氟苯尼考胺在肉鸡体内残留的高效液相色谱分析法。以20mg/kg的剂量于三黄肉鸡胸肌注射自制的2%氟苯尼考磺酸盐,连续用药3天,于最后一次给药后不同时间点采样,取肌肉、肝脏、肾脏、皮肤+脂肪等组织。样品经匀浆、提取后转入SPE柱净化,浓缩后进HPLC进行色谱分析。本试验条件下,氟苯尼考和氟苯尼考胺均在20μg·kg-1～500μg·kg-1范围内线性关系良好,氟苯尼考最低定量检测限为10μ g·kg-1,氟苯尼考胺最低定量检测限为20μg·kg-1。将氟苯尼考和氟苯尼考胺混合贮备液以40、200、1000μg·kg-1分别添加到空白组织中,测得肌肉、肝脏、肾脏、皮肤+脂肪组织中氟苯尼考和氟苯尼考胺回收率均在80%以上,氟苯尼考平均回收率分别为85.2%、85.18%、82.46%、83.86%,氟苯尼考胺平均回收率分别为83.65%、82.34%、83.63%、84.26%。日内变异RSD%在1.34%-6.57%之间,日间变异RSD%在1.27%-8.30%之间。残留消除研究结果显示：停药后各组织中氟苯尼考和氟苯尼考胺浓度逐渐下降,停药后的第7d,肌肉、肾脏、皮脂中均未检测到氟苯尼考和氟苯尼考胺；停药后的第9d,所有组织均检测不到氟苯尼考和氟苯尼考胺。根据欧盟标准及试验结果,肉鸡肌肉注射氟苯尼考磺酸盐(20mg/kg,一日一次,连续3天),建议休药期为5天。