帕金森病患者睡眠获益现象的临床特征及其相关因素分析

来源 :山东大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:mabeishangdeniuzi
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帕金森病(Parkinsons disease,PD)作为世界上第二大常见的老年神经退行性疾病,临床表现包括其典型的运动症状及各类非运动症状。目前研究发现,部分患者会自觉晨起后帕金森病运动症状(如静止型震颤、运动迟缓或肢体僵硬)明显减轻,类似服用左旋多巴类药物的效果。此现象在国际上被描述为睡眠获益(sleep benefit,SB),且发现睡眠获益现象在PD患者人群中普遍存在,但对于其发生机制与疾病进展的相关性尚不明确。  目的:  本研究旨在通过对原发性PD患者睡眠获益现象进行研究,分析此现象的临床特征,并对其可能影响因素进行分析,筛选出相关性强的影响因素并推测其可能的机制,探寻深层临床意义。  方法:  (1)选取2016年11月至2017年10月在山东大学齐鲁医院帕金森病与运动障碍诊疗中心门诊就诊的100例原发性PD患者,所有纳入患者7pm后未再服用抗帕金森类药物。诊断均符合英国帕金森病协会脑库临床诊断标准,由神经内科专科医生收集临床资料及进行详细查体,内容包括一般资料(性别,年龄,身高,体重,起病年龄),生活习惯(吸烟史),用药情况(左旋多巴及受体激动剂等效剂量,日总剂量,用药种类),病程(左旋多巴应用时间,总病程),用药史、现病史及既往史。  (2)对患者进行量表评估,应用国际帕金森病运动障碍协会改良的统一帕金森病评价量表(MDS-UPDRS)评定患者日常生活能力、非运动症状及运动症状,进行Hoehn-Yahr分级,并根据运动量表得分分为震颤型、姿势异常步态障碍型和混合型。应用匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)及帕金森睡眠量表(PDSS)对睡眠质量评估,Epworth嗜睡量表(ESS)对日间嗜睡情况评估,快速动眼期睡眠障碍筛查量表(RBDSQ)评估患者RBD行为,汉密尔顿焦虑量表(HAMA)及汉密尔顿抑郁量表(17项)(HAMD-17)对焦虑及抑郁状况评估。其中13名患者同意行的高通量靶向捕获测序分析。  (3)睡眠获益的标准定义为晨起或一段时间睡眠后帕金森病运动症状减轻的一种体验,症状改善程度类似或超过开期。根据有无睡眠获益将患者划分为睡眠获益组和无睡眠获益组,对两组间一般资料、病程、用药情况、PD运动症状、睡眠情况及焦虑状况进行两组间均数比较,并应用非条件logistics回归分析对相关因素进行分析。  结果:  (1)按入选标准纳入100名PD患者,其中男性53例,女性47例;年龄34-84岁,平均59.61±9.94岁。睡眠获益组PD患者51例(51%),其中自诉晨起明显减轻达开期及以上程度患者有34例,类似开期程度患者17例,且并无患者因此减少清晨用药。睡眠获益组中13名患者行PD相关基因二代测序,符合基因突变致病有3例,包括1例LRRK2杂合突变,1例PARK2纯合突变以及1例PLA2G61复合杂合突变。睡眠获益组与无睡眠获益组间一般资料无明显统计学差异,包括性别、年龄、身体质量指数(BMI)、起病年龄、病程,且两组之间MDS-UPDRS各部分评分及H&Y分级、PSQI、PDSS、ESS、RBD、HAMA评分也无明显差异(P>0.05)。  (2)睡眠获益组应用左旋多巴等效剂量日总量(LEDD)、左旋多巴及多巴胺受体激动剂等效剂量低于无睡眠获益组,应用多巴胺受体激动剂人数比例更低,夜间睡眠时长明显延长,且震颤型患者中睡眠获益比例高于姿势异常步态障碍型,差异具有统计学意义(P<0.05)。  (3)以睡眠获益作因变量进行非条件单因素Logistic回归分析,结果显示,睡眠获益与夜间睡眠时长、震颤型运动亚型呈正相关,与LEDD、左旋多巴用量呈负相关(均P<0.05)。多因素Logistic回归向前逐步分析法结果显示,LEDD及夜间睡眠时长是睡眠获益的独立相关因素(OR=0.998,95%CI:0.997~1.000,P<0.05;OR=1.407,95%CI:1.004~1.972,P<0.05)。  结论:  (1)睡眠获益现象在PD患者中普遍存在,可见于各个病程阶段的人群。  (2)伴睡眠获益的PD患者左旋多巴服用剂量减少,夜间睡眠时间延长,且在震颤型患者中比例更高。  (3)LEDD与总睡眠时长是睡眠获益现象的独立相关因素。  (4)推测睡眠获益现象与多巴胺神经元自身储备功能相对完善有关。
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