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研究目的探讨新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NACT)在局部晚期(ⅡB-ⅢB)宫颈癌(locally advanced cervical cancer,LACC)患者中近期疗效的影响因素及化疗相关的毒副反应,并比较新辅助化疗后同时放化疗(concurrent chemoradiotherapy,CCRT)与直接同时放化疗两组患者的预后,为患局部晚期宫颈癌的人的综合治疗提供新思路。研究方法1.研究设计:回顾已确诊的宫颈癌患者的病例资料,分期根据2014年的国际妇产科联盟(Federation Internationa of Gynecology and Obstetrics,FIGO),分析NACT近期疗效的影响因素及化疗相关的毒副反应,比较行新辅助化疗后同时放化疗(NACT+CCRT)与直接同时放化疗(CCRT)两组患者的预后。2.研究对象:选取2014.1-2017.12期间怀化市第一人民医院行NACT+CCRT治疗与CCRT治疗的已确诊的ⅡB-ⅢB期宫颈癌患者。3.治疗方式:NACT采用对宫颈癌敏感的含铂双药方案,化疗周期为21天,疗程为2-3个周期,化疗结束3周左右给予同时放化疗。同时放化疗按美国国家综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)指南推荐的盆腔外照射(external-beam radiation therapy,EBRT)+同步化疗+近距离放疗(brachytherapy,BT)。4.新辅助化疗近期反应的影响因素:按照国际实体肿瘤疗效评价标准(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors,RECIST 1.1),我们将化疗反应分为四类:完全缓解(complete response,CR)、局部缓解(partial response,PR)、稳定(stable disease,SD)和进展(progressive disease,PD),新辅助化疗的反应(有效)组指的是CR和PR患者,无反应(无效)组指的是SD和PD患者,反应率为(CR+PR)/所有行新辅助化疗的患者。分析FIGO分期、发病年龄、癌灶直径(d)、肉眼类型、病理类型、分化程度、化疗周期对NACT近期反应的影响。5.新辅助化疗相关的不良反应:根据世界卫生组织(World Health Organization,WHO)关于化疗药物毒性反应分级标准。本课题分析骨髓抑制、胃肠道反应、肝肾功能毒性、神经毒性。毒副作用分为0级、Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级,严重毒性反应为Ⅲ-Ⅳ级。6.两组不同治疗方式患者的基本特征:分析两组患者FIGO分期、发病年龄、癌灶直径(d)、肉眼类型、病理类型、分化程度的区别。7.两种不同治疗方式患者的预后:比较两组患者1年、2年、3年的无进展生存期(progress free survival,PFS)及总生存期(overall survival,OS)的情况。研究结果1.NACT共纳入112例患者,对NACT反应者有66人,反应率为58.9%(66/112)。其中 CR3 人,PR63 人,SD 35 人,PD 11 人。2.新辅助化疗近期反应的影响因素:FIGO分期、癌灶直径、病理类型、化疗周期与NACT反应率显著相关(P<0.05),分期越晚、肿瘤直径越大则化疗有效率越低,非鳞癌较鳞癌、化疗2周期较3周期化疗有效率低。发病年龄、肉眼类型、分化程度与NACT反应率无明显相关性(P≥0.05)。进一步分析显示,癌灶直径≥5.5cm为NACT反应的独立影响因素(P<0.05)。3.新辅助化疗相关的不良反应:NACT后常见的副反应依次为血红蛋白降低、恶心呕吐、白细胞下降、中性粒细胞减少、周围神经毒性和血小板下降,未出现新辅助化疗后神志改变的患者。NACT后出现严重(Ⅲ-Ⅳ级)的副反应依次为白细胞下降、中性粒细胞下降、恶心呕吐、血红蛋白降低、血小板降低,未出现严重的肝功能不全、肾功能不全、神经毒性的患者。4.两组不同治疗方式患者的基本特征:新辅助化疗后同时放化疗组较直接同时放化疗组患者的分期更晚、癌灶直径更大(P<0.05)。不同治疗方式患者的发病年龄、肉眼类型、病理类型、分化程度无显著区别(P≥0.05)。5.两种不同治疗方式患者的预后:在上述不同基线状况下,结果显示新辅助化疗后同步放化疗组(NACT+CCRT)和同步放化疗组(CCRT),1年PFS分别为85.7%和70.2%,NACT+CCRT组1年的PFS高于CCRT组。但两组患者1年的OS、2年、3年的PFS及OS无显著差异(P≥0.05)。研究结论1.ⅡB-ⅢB期宫颈癌患者行新辅助化疗(NACT)的近期反应率为58.9%,副反应可以耐受。2.患者分期越晚、肿瘤直径越大、非鳞癌较鳞癌,化疗2周期较3周期行新辅助化疗的近期反应将会更差,其中癌灶直径≥5.5cm者新辅助化疗的近期反应会更差,但发病年龄、肉眼类型、分化程度不影响新辅助化疗的近期反应。3.对比直接同时放化疗(CCRT),分期更晚、肿瘤直径更大的ⅡB-ⅢB期宫颈癌患者更多会选择先加用新辅助化疗,在此基线状况下,这能提高患者1年的PFS,而不能提高3年内的OS。新辅助化疗的作用还需进一步规范基线指标来完成。