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研究目的:研究小鼠骨髓来源间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)对小鼠溃疡性结肠炎模型肠道损伤修复,及其免疫调节作用。 研究方法:培养增强绿色荧光蛋白(enhanced green fluorescent protein,EGFP)转基因小鼠骨髓来源的MSCs,利用流式细胞仪对培养的细胞进行表型鉴定、细胞周期分析。6-7周龄C57BL/6小鼠,以三硝基苯磺酸(trinitrobenzene sulfonic acid,TNBS)灌肠制作实验性溃疡性结肠炎模型,经尾静脉回输培养的Flk1~+CD31~-CD34~-MSCs,在各个不同时间点处死动物,取结肠组织,进行HE染色与相应模型对照组对比观察组织病理学变化;免疫组化和RT-PCR检测MSCs在结肠的定植及其对损伤的修复;检测血清细胞因子及生化酶学指标变化;荧光免疫组化观察Flk1~+CD31~-CD34~-MSCs治疗前后模型小鼠结肠组织局部淋巴细胞浸润;混合淋巴细胞反应检测T细胞功能变化。 研究结果:EGFP小鼠的Flk1~+CD31~-CD34~-MSCs尾静脉回输移植后,可以检测到MSCs定位于模型小鼠结肠,并对其结肠损伤有明显的修复作用。混合淋巴细胞反应的结果显示Flk1~+CD31~-CD34~-MSCs能够下调受体T细胞免疫功能。经MSCs治疗后血清的细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α水平显著下降,IL-4水平上升;NO含量、NOS活性降低,SOD活性水平明显升高。 结论:小鼠骨髓来源Flk1~+CD31~-CD34~-MSCs对小鼠溃疡性结肠炎模型损伤具有修复作用;能够下调受体鼠T细胞免疫功能。