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目的:本研究旨在探讨地西他滨提高骨髓增生异常综合征(Myelodysplastic syndromes,MDS)和急性髓系白血病(Acute myeloid leukemia,AML)病人血小板水平的机理。方法:首先,我们回顾性分析了MDS病人(n=37)、AML病人(n=15)和健康供者(Healthy donor,HD)(n=10)外周血(Peripheral blood,PB)血浆中细胞因子水平检测的临床数据。该项检验中所包括的细胞因子有:白介素(Interleukin,IL)-1β(pg/ml)、IL-6(pg/ml)、IL-2R(U/ml)、IL-8(pg/ml)和IL-10(pg/ml)。对病人与健康供者的细胞因子水平进行统计分析后,再将细胞因子水平与血小板水平的关系进一步做统计分析。为了验证骨髓血浆中细胞因子水平与外周血血浆细胞因子水平的一致性,另外收集了MDS/AML病人(n=14)与健康供者(n=14)骨髓(Bone marrow,BM)血浆后通过酶联免疫吸附实验(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)进行细胞因子水平检测。然后,我们收集了4例化疗前和使用地西他滨化疗后病人的外周血血浆细胞因子水平检测的临床数据进行化疗前后细胞因子水平变化的分析。最后,根据以上所得结果,为了进一步探究异常增多的细胞因子的来源,我们于体外分离了MDS/AML病人骨髓中的CD34~+细胞和间充质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSCs),使用流式细胞仪对细胞纯度进行鉴定后,对CD34~+细胞和MSCs加用药物地西他滨进行处理,再通过聚合酶链式反应(Polymerase chain reaction,PCR)检测细胞因子的表达变化。结果:在我们所检测的细胞因子中,IL-1β和IL-10水平在MDS/AML患者较健康供者相比未见统计学差异,但IL-8和IL-2R水平在MDS/AML患者中较健康供者均明显增高。另外,对于MDS患者,IL-6的浓度也显著增高,但对于AML患者IL-6水平未见显著差异。然后,通过分析细胞因子与血小板减少的关系,我们发现,在MDS/AML合并血小板减少的患者中,IL-8水平较血小板计数正常组显著升高。进一步的相关性分析结果显示,MDS/AML患者IL-8水平与血小板数量呈显著负相关。更有趣的是,病人在经过地西他滨化疗后异常增高的IL-8水平明显下降。体外检测结果提示,CD34~+细胞和MSCs是IL-8异常升高的额外来源,而地西他滨可显著降低CD34~+细胞和MSCs中IL-8的表达水平。结论与讨论:本研究结果显示,MDS/AML患者炎性相关的细胞因子IL-8表达水平升高,且伴有血小板计数减少的患者IL-8水平较血小板计数正常的患者显著增高。而MDS/AML患者骨髓中CD34~+细胞和MSCs异常高表达IL-8。重要的是,我们首次证明了地西他滨可通过降低IL-8的表达水平而促进血小板的恢复。本研究结果在一定程度上揭示了地西他滨促进MDS/AML病人血小板恢复的新机制。