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卵巢癌是严重威胁妇女健康的恶性肿瘤,肿瘤细胞的原发性和/或获得性多药耐药现象是临床治疗的障碍。本研究采用浓度梯度递增法建立了人卵巢癌顺铂耐药细胞株SKOV-3/DDP,同时对其他作用机理不同的药物耐药指数进行了检测,结果表明顺铂诱导的继发性耐药细胞系对其他作用机理不同的药物也同时产生了耐药,值得临床医生的重视。采用免疫组化法及半定量RT-PCR技术检测了耐药与非耐药卵巢癌细胞系P-糖蛋白及MDR1、Survivin的表达差异。结果证实P-gp阳性细胞率SKOV-3/DDP细胞系高于SKOV-3细胞系,两者间有显著性差异(P<0.01=。耐药基因MDR1、Survivin在SKOV-3/DDP细胞系表达量明显高于SKOV-3细胞系(P<0.05=。体外采用MTT法比较了不同浓度MPA、RU486、MPA +RU486对SKOV-3/DDP细胞生长及对DDP耐药性的影响。采用人卵巢癌耐药细胞株SKOV-3/DDP及非耐药细胞株SKOV-3建立了裸鼠移植瘤模型,观察了动物应用MPA+DDP、RU486+DDP、MPA +RU486+DDP对耐药移植瘤有无抑制作用,孕激素、米非司酮、孕激素+米非司酮对裸鼠卵巢癌耐药有无逆转作用。光镜及电镜下观察了模型组及MPA+DDP、RU486+DDP、MPA +RU486+DDP组移植瘤细胞结构及形态。通过检测MPA+DDP、RU486+DDP、MPA +RU486+DDP组移植瘤的MDR1及Survivin的表达量及P-糖蛋白阳性细胞比例,并对耐药移植瘤的孕激素受体进行检测,对孕激素、米非司酮、孕激素+米非司酮逆转继发性卵巢癌多药耐药机制进行了研究。结果表明RU486、MPA、MPA+RU486能够增强裸鼠移植瘤对DDP的敏感性﹙P<0.05=,可以逆转DDP引发的耐药,MPA及RU486联合应用效果更好。且各给药组裸鼠心、肝、肾、脾脏均未见病理学改变。本课题从分子生物到细胞生物学,从体外到体内对卵巢癌多药耐药机制、药物对SKOV-3细胞耐药逆转作用进行了研究,为卵巢癌耐药药物逆转治疗奠定了基础。