芸薹生链格孢次生代谢产物及其生物活性研究

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芸薹生链格孢(Alternaria brassicicola)属于链格孢属真菌,近些年对其次生代谢产物的研究逐渐建立。其中,壳梭菌素(fusicoccane)是其主要次生代谢产物类型之一,它是一种重要的植物激素,同时也具有良好的生物活性。通过对腺梗豨莶来源的芸薹生链格孢的次生代谢产物进行研究,寻找结构新颖的活性天然产物,为新药研发奠定物质基础。  本研究将腺梗稀签内生真菌芸薹生链格孢进行大米固态发酵,综合利用ODS反相柱色谱、正向硅胶柱色谱、Sephadex LH-20、高效液相色谱(HPLC)等分离手段,对其乙酸乙酯提取部位进行分离纯化,并通过现代波谱技术(IR、UV、MS、1D&2D NMR、CD)、X-ray单晶衍射法及化学反应(Mosher’s method)鉴定了其结构,共得到18个化合物,分别为:tarassicene C(1)、tarassicene A(2)、tarassicene B(3)、brassicicene M(4)、brassicicene N(5)、brassicicene A(6)、brassicicene B(7)、brassicicene L(8)、harassicene A(9)、tricycloalternarene L(10) tricycloalternarene M(11)、tricycloalternarene N(12)、tricycloalternarene K(13)、dihydrofuran pyran A(14)、 infectopyrone(15)、4Z-infectopyrone(16)、novae-zelandin A(17)、novae-zelandin B(18)。其中化合物1、4、5、10、11、12、14为新化合物,且其绝对构型均已确定,化合物1为5-9-5环 fusicoccane型二萜,化合物4、5为5-8-5环fusicoccane型二萜,化合物10-12为杂萜(TCAs),化合物14为α-吡喃酮类衍生物。将芸薹生链格孢分离得到的新萜类化合物进行己糖激酶(HK2)、IDH1/2和11β-羟类固醇脱氢酶1型(11β-HSD1)酶抑制活性筛选,结果表明筛选的化合物对三种酶均未显示出明显的酶抑制活性。
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