【摘 要】
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抑癌基因的失活和错配修复基因的失活被认为是结直肠癌形成的关键步骤.当某一等位基因已经异常的抑癌基因发生杂合缺失可导致肿瘤的形成,而错配修复基因的失活导致异常的抑癌
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抑癌基因的失活和错配修复基因的失活被认为是结直肠癌形成的关键步骤.当某一等位基因已经异常的抑癌基因发生杂合缺失可导致肿瘤的形成,而错配修复基因的失活导致异常的抑癌基因无法进行正常的修复.采用杂合缺失分析方法可以找到某种肿瘤共同缺失的片段,进而发现可能的抑癌基因.微卫星不稳定现象反映错配修复基因的失活,并有其特殊的临床病理特征.该实验对结直肠癌1、2、19、20、21和22号染色体杂合缺失和微卫星不稳定现象进行研究,并探讨其意义.方法：83例散发性结直肠癌病例,男40例,女43例,年龄31至84岁,中位年龄66岁.将肿瘤和正常组织的DNA与98个微卫星DNA标记进行三阶段“touch-down”PCR反应.PCR产物在ABI Prism377自动荧光测序仪进行电泳3小时,以GeneScan3.1和Genotyper2.1软件进行遗传点扫描和数据分析,判断有无杂合缺失和微卫星不稳定现象.杂合缺失率与临床病理参数之间的关系比较采用四格表精确χ<2>检验,部分数据采用四格表χ<2>检验.微卫星不稳定发生率与临床病理参数之间的关系比较采用样本率差别统计检验,P<0.05被视为有统计学意义.结论：散发性结直肠癌在D1S468（1p36.33-36.31)、D1S413(1q31.3)、D2S206(2q37.1-373)、20号染色体短臂、20号染色体长臂D20S195至D20S196（20q11.1-13.11）以及22号染色体长臂D22S280至D22S274（22q12.2-13.33）区域存在高频杂合缺失现象,提示上述区域附近可能存在与结直肠癌相关的抑癌基因.在D2S335、D2S338和D19S418位点可能存在与结直肠癌的生长方式有关的基因.近端结端、远端结肠和直肠三个部位的肿瘤的发生机制在D1S2726、D2S117、D2S338、D19S210和D22S274位点上存在不同程度的差异.
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