黄芩苷对梗阻性黄疸幼鼠肠粘膜损害的保护作用

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目的探讨黄芩苷对梗阻性黄疸幼鼠肠粘膜损害的保护作用。方法40只Wistar幼鼠随机分为假手术组、梗阻性黄疸(OJ)组、OJ+黄芩苷处理二周(OJ1)组和OJ+黄芩苷处理三周(OJ2)组,每组10只。假手术组仅游离胆总管,OJ、OJ、OJ2组幼鼠于近肝门处游离并部分结扎胆总管。OJl和OJ2组术后1d开始给予黄芩苷(80mg/kg.d)灌胃,其余组相同时间给予生理盐水1.5m1灌胃。检测血清ALT、AST、AKP、DBIL和TBIL的变化,观察实验鼠回肠粘膜结构改变及损伤评分;应用免疫组化技术检测肠粘膜金属基质蛋白酶-9(MMP-9)和核因子-KBp65(NF-κBp65)的表达,Tunel法检测肠粘膜细胞凋亡情况,原位杂交技术检测NF-κBp65mRNA的表达。对所得数据进行统计学处理。结果(1)各组幼鼠血清ALP、TBIL和DBIL水平与OJ组比较差异无显著性。而ALT和AST的表达OJ组较其余各组明显升高,P<0.01。(2)与OJ组(3.2±0.5)比较,假手术组(0.4±0.3)、OJ1组(1.9±0.2)和OJ2组(1.5±0.3)实验鼠回肠粘膜损伤分级评分明显降低((P<0.01);(3)假手术组、OJ1组和OJ2组回肠粘膜MMP-9和NF-κBp65的表达明显低于OJ组(P<0.01);(4)与OJ组(27.6±2.1)比较,假手术组(7.5±1.6)、OJ1组(15.1±1.6)和OJ2组(14.3±2.2)回肠粘膜细胞凋亡指数明显降低(P<0.01)。(5)与OJ组比较,其余各组NF-κBp65mRNA表达的阳性率明显减低。结论本研究结果显示黄芩苷通过抑制肠粘膜上皮细胞NF-κB转录和翻译,从而降低肠粘膜上皮细胞MMP-9的表达和细胞凋亡,对幼鼠梗阻性黄疸导致的肠粘膜损害起保护作用。
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