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目的通过建立慢性萎缩性胃炎(CAG)大鼠模型,观察选择性环氧合酶-2抑制剂尼美舒利在CAG中的化学预防作用及对p16表达的影响,为临床慢性萎缩性胃炎的化学预防提供理论依据。方法6周龄Wistar雄性大鼠72只,作为研究对象。实验随机分为6组,分别饮用不同药物:第一组为空白对照,即正常组;第二组为萎缩性胃炎模型组;第三组为尼美舒利小剂量(4mg/只/天);第四组为尼美舒利中剂量(6mg/只/天);第五组为尼美舒利大剂量组(8mg/只/天);第六组为阳性对照组,即叶酸组,每组各12只。除正常组外,其余各组自第二周起每日自由饮用100μg/ml甲基硝基亚硝基胍(MNNG)。观察各组大鼠的精神、食欲、被毛的光泽度和大便等情况,比较各组大鼠的体重。于实验第24周处死全部动物,作常规病理组织学HE染色,观察胃黏膜病理组织学的改变;采用免疫组化染色SP法检测各组大鼠胃黏膜上皮细胞COX-1、COX-2、P16蛋白的表达。计量资料以均数±标准差( x±S)表示,采用F检验,计数资料采用χ2检验。以SPSS13.0统计软件分析,以P<0.05为有统计学意义。结果(1)大鼠喂养24周后,有66只大鼠完成实验,作常规病理组织学HE染色显示,模型组萎缩性胃炎发生率,较正常组有统计学意义(P<0.01),说明造模成功。(2)模型组大鼠体重明显减轻,与正常组、尼美舒利各组、阳性对照组比较有统计学差异(P<0.01)。(3)在预防CAG方面,与模型组比较,尼美舒利组(小剂量,中剂量,大剂量)CAG发生率明显下降,有统计学差异(P<0.05),尼美舒利不同剂量组比较无统计学差异(P>0.05);阳性对照组与尼美舒利各组比较无统计学差异(P>0.05)。(4) COX-1蛋白在各组均有不同程度的表达,但各组之间比较均无统计学差异(P>0.05)。(5)COX-2蛋白及P16蛋白表达阳性率模型组与尼美舒利各组比较有统计学差异(P<0.05),尼美舒利各组与阳性对照组无统计学差异(P>0.05)。结论1.COX-2抑制剂尼美舒利能有效降低MNNG诱导的大鼠萎缩性胃炎的发生。2.COX-2抑制剂尼美舒利能上调MNNG诱导的大鼠萎缩性胃炎胃黏膜多肿瘤抑制基因P16蛋白表达。