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阿尔茨海默症(Alzheimers disease,AD)是一种复杂的、多因素的神经系统退行性疾病。大量研究表明,淀粉样蛋白Abeta是AD的主要致病因素。可溶性的Abeta寡聚体诱导产生的神经元细胞毒性、炎症反应、氧化应激以及NO生成是AD的重要致病因素。
本研究表明,多酚类化合物芦丁不仅可以浓度依赖性的抑制Aβ42纤维的形成及其诱导的神经瘤母细胞SH-SY5Y的毒性,并且能够减少活性氧(ROS)、一氧化氮(NO)、氧化型谷胱甘肽(GSSG)、丙二醛(MDA)的生成;减少诱导性一氧化氮合成酶(iNOS)活性及线粒体损伤;增加谷胱甘肽(GSH/GSSG)的比例;增强超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)的活性;并且对于小胶质细胞产生的促炎性细胞因子TNF-α和IL-1β具有调节作用。显示芦丁对于AD的治疗具有潜在的应用价值。
免疫治疗己被证实是一种有效的治疗AD的手段。单链抗体(scFv)由于其分子量小、穿透力强、不带有可能引起超敏反应的Fc片段等特点已引起研究人员的关注。本文探讨了能够特异性结合多种淀粉样蛋白寡聚体的scFv-W20对于APP/PS1转基因鼠的治疗作用。实验结果表明,W20能够阻止Abeta寡聚体结合细胞,并且不与生理蛋白如热休克蛋白结合;脑室注射W20能够改善AD鼠的空间记忆能力,减少脑内Abeta水平和沉积。因而,W20对于AD的治疗同样具有潜在的应用前景。