Bmi-1高表达细胞的干细胞特性及其在心肌梗死中的作用

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背景目的:Bmi-1在肿瘤的发生和发展中起重要作用,除此之外,还在各种组织特异性干细胞中表达,已被证明在干细胞特性的维持中发挥重要作用;本研究通过使用Bmi-1GFP/+模型小鼠,探索Bmi-1高表达细胞的干细胞特性及其在心肌损伤修复中的作用。方法:通过流式细胞术分析Bmi-1GFP/+小鼠骨髓细胞中Bmi-1在成熟血液细胞和造血干细胞中的不同表达水平。以相似的方法结合RT-PCR分析心脏细胞中Bmi-1在不同细胞亚群的表达水平,并且分选心脏不同Bmi-1表达水平的细胞进行体外培养,免疫荧光染色鉴定Bmi-1高表达的心脏细胞的分化;通过结扎冠状动脉左前降支构建Bmi-1GFP/+小鼠心肌梗死模型,1周后分离小鼠心脏进行免疫组化和流式细胞学分析。结果:1)Bmi-1GFP/+小鼠的心脏细胞可分为GFP高表达水平(hi)、中等表达水平(int)和阴性(-)三个亚群,并且在心脏干细胞中表达最高,这与骨髓细胞有相似的流式细胞学特征;2)在CD45-Ter119-CD31-心脏细胞中,心脏侧群细胞(SP)较主群细胞(MP)Bmi-1表达明显升高;3)心脏Bmi-1 GFPhi细胞与Sca-1+干细胞有部分重叠,Sca-1+细胞在Bmi-1 GFPhi细胞中的比例远高于Bmi-1 GFPint细胞中的比例,约为2.55倍;4)Bmi-1 GFPhi心脏细胞可以在流式分选后体外培养,并具有分化成SMM+平滑肌样细胞和Tn T+心肌样细胞的潜能;5)急性心肌梗死1周后,Bmi-1 GFPhi细胞显著增加,并主要分布于梗死区边缘。结论:心脏Bmi-1hi细胞具有干细胞特性,并在急性心肌梗死后的心肌修复中起作用。
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