背景:脂肪肝是由一种或多种诱因引起的以肝细胞脂肪变性及脂质蓄积为特征的临床病理性综合征。临床根据有无过量饮酒史可分为酒精性脂肪肝(AFLD)和非酒精性脂肪肝(NAFLD)。NAFLD包括由肝内脂肪堆积（脂肪变性）发展至肝组织不同程度的坏死、炎症反应和纤维化(NASH)的一系列肝脏疾病，甚至进一步发展为肝硬化和肝细胞癌。同样，做为慢性炎症疾病的NAFLD与2型糖尿病及心血管疾病的发生有明显的相关性，所以NAFLD在世界范围内的高患病率已成为威胁人类健康疾病之一。然而到目前为止，没有直接且有效的方法治疗这种疾病。所以，未来非酒精性脂肪肝治疗的重点应该放在动物模型的机械研究，基于细胞活动的临床试验以及将生活方式的干预和针对主要信号通路与脂质代谢、氧化应激、炎症反应的药物治疗相结合。　　 目的:非酒精性脂肪肝(NAFLD)是由多种因素导致的一种慢性炎症疾病，在慢性炎症反应中NAFLD的各个发展阶段以可溶性细胞因子和趋化因子为基础，调控炎症细胞的功能与存活。白细胞介素-8(IL-8)作为趋化因子ELR+CXC家族中的主要成员，与NAFLD的发生发展关系极为密切。G31P是通过对人IL-8基因定点突变获得的IL-8类似物，其可高亲和力结合CXCR1/2而无生物学活性，使其成为理想的IL-8受体CXCR1/2的拮抗剂。已知G31P在中性粒细胞相关的感染治疗上有明显的疗效。而且已经证实G31P对高脂血症小鼠的血管壁炎性因子表达有抑制作用，对冠状动脉硬化的发生发展起到很好的预防和治疗的作用。这个发现为G31P是否可能预防和治疗非酒精性脂肪肝提供新的思路。本研究主要观察G31P对高脂饮食诱导的NAFLD小鼠肝组织学、血脂、血清TNF-α、IFN-γ、IL-8、KC水平的影响，以及对肝组织细胞增生和肝纤维化发生的干预作用。　　 方法:1）建立非酒精性脂肪肝小鼠模型（12只），G31P治疗组小鼠模型(12只)，正常对照组小鼠模型（6只），HE染色观察各组肝脏病理学变化;2）小鼠眼眶取血后通过离心的方法制备血清，试剂盒检测血清中CHO、TG、HDL、LDL和血清ALT;3）ELISA检测血清中KC(IL-8)含量，RT-PCR检测KC(IL-8)和其受体CXCR2在mRNA水平的表达，免疫组化方法检测组织CXCR2表达情况;4）RT-PCR检测各组小鼠肝组织中TNF-α、IFN-γ炎症因子mRNA的表达;5）小鼠肝组织增殖相关因子的检测，免疫组化检测各组肝组织MEF2A、PCNA表达情况，RT-PCR检测各组肝组织mRNA水平MEF2A、PCNA的表达情况;6）小鼠肝纤维化相关因子检测:免疫组化检测各组肝组织MMP-2、MMP-9表达情况，RT-PCR检测各组肝组织mRNA水平MMP-2、MMP-9的表达情况。　　 结果:1）高脂饲料喂养小鼠8个月成功建立非酒精性脂肪肝模型(NAFLD)，同时以G31P连续干预建立G31P(500ug/kg)治疗组，结果显示:NAFLD模型组小鼠体重明显增加，G31P治疗组小鼠体重与NAFLD模型组相比显著下降。通过病理组织学观察，G31P明显改善NAFLD模型组小鼠肝组织脂肪变性及炎症活动;2)G31P降低高脂饮食诱导的小鼠血清CHO、LDL、TG含量以及血清谷丙氨酸转氨酶(ALT)水平，同时血清中HDL水平升高;3）G31P降低NAFLD模型组中血清KC(IL-8)含量和KC（IL-8）在肝组织中的表达，G31P抑制KC(IL-8)的受体CXCR2在肝组织中的表达;4）G31P明显降低小鼠肝组织炎症因子TNF-αmRNA、IFN-γmRNA的表达;5）G31P抑制小鼠肝非酒精性脂肪肝细胞增殖相关因子PCNA、MEF2A在mRNA水平和肝组织中的表达;6）G31P抑制非酒精性脂肪肝小鼠肝组织纤维化相关因子MMP-2、MMP-9在mRNA水平和肝组织中的表达。　　 结论:1）G31P可改善高脂饮食引起的高脂血症状以及肝功能损伤;2）G31P可以抑制非酒精性脂肪肝形成过程中肝脏炎症的发生;3）G31P抑制非酒精性脂肪肝肝细胞的增殖以及肝纤维化的形成。