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背景:冠心病(Coronary Heart Disease,CHD)又称冠状动脉粥样硬化性心脏病,即冠状动脉血管发生动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)病变而引起血管腔狭窄或阻塞,最终导致心肌缺血、缺氧甚至坏死。损伤反应是CHD主流发病机制学说,即内皮损伤与脂质积聚导致动脉壁慢性炎症反应形成粥样斑块。免疫炎症在AS的起始、进展、斑块破裂及血栓形成中都起到了关键作用,过往的研究大都集中在典型炎症反应的效应细胞,如单核细胞/巨噬细胞、中性粒细胞和T细胞。然而,除了典型的炎症效应细胞,大量实验和临床研究证据表明,变应性炎症的效应细胞在冠状动脉疾病(Coronary artery disease,CAD)的发病中扮演着重要的角色,嗜酸性粒细胞(Eosinophils,EOS)便是参与其中关键效应细胞,活化后EOS释放多种信号因子对白细胞募集,内皮细胞(Endothelial cells,EC s)受损及血小板活化,血栓形成具有重要的作用。2020年欧洲心脏病学会(ES C)将CHD分为急性冠脉综合征(Acute coronary syndrome,ACS)和慢性冠脉综合征(Chronic coronary syndrome,CCS)两类。CHD目前已成为世界范围内心血管疾病(Cardiovascular diseases,CVD)患者死亡的首要原因。1990年~2016年全球195个国家和地区的333种疾病的负担研究的系统分析报告指出,C AD是全球伤残调整生命年(Disability adjusted life years,DALYs)的三大主要原因之一。2017年,CHD的死亡率占据了美国CVD死亡类型的42.6%,而我国居民CHD患病率与死亡率也逐年增高,农村地区上升更为明显,且男性死亡率高于女性。因此全球对CHD防治依旧刻不容缓。中医学“胸痹”、“心痛”、“厥心痛”等均属于CHD的范畴,临床特点主要表现为发作性的胸闷、胸痛,短气,甚者胸痛彻背,背痛彻心,或伴有濒死感。中医经典论著《金匮要略·胸痹心痛短气病脉证治第九》中认为其病机为“阳微阴弦”,提出了许多行之有效的临床治疗法则,如通阳宣痹法、扶正固本法及温通止痛法等。近年来,CHD中医证候研究文献分析显示,血瘀证素在所有中医证素中所占比例最高,且在所有C HD患者所占比例逐年增高。因此,探讨氧化脂质代谢物及炎症相关因子在CH D及CHD血瘀证发生发展中的作用具有重要的临床及现实意义。目的:研究氧化脂质代谢物及炎症相关因子与CHD及CHD血瘀证的相关性,为其参与CHD及CHD血瘀证提供一定的参考依据。方法:收集2020年6月~2020年12月就诊于中国中医科学院广安门医院心血管科及综合科病房的CHD患者120例,纳入CHD组,并依据《冠心病血瘀证诊断标准》将纳入的CHD患者分为血瘀证组和非血瘀证组。同时收集2020年6月~12月就诊于中国中医科学院广安门医院预防保健科健康体检人员30例,纳入健康组。采集所有入选对象就诊当天或次日清晨空腹状态下的静脉全血样本,运用RT-PCR 技术检测外周血单个核细胞(Peripheral blood mononuclear cells,PBM C)中CCL11 mRNA的表达水平,运用ELISA方法测定CCL11,ECP,TM,LTB4表达水平,运用LC-MS/MS平台进行氧化脂质代谢物检测分析,观察健康组与CHD组之间,CHD血瘀证组与非血瘀证组之间氧化脂质代谢物及炎症相关因子的差异。炎症相关因子实验数据应用SPSS 26.0统计软件进行分析,P<0.05作为统计学显著性差异的判断依据。氧化脂质代谢物采用正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)在原始数据进行中心化处理,利用R软件中的MetaboAnal ystR包OPLSR.Anal函数进行分析,筛选规则:选取VIP≥1并且fold change≥2或fold change≤0.5的代谢物为最终差异代谢物。结果:1.健康组与CHD组,CHD血瘀证组与非血瘀证组基本资料对比本研究共纳入健康人30例,CHD患者120例,CHD血瘀证患者80例,非血瘀证患者40例。统计学分析结果显示,CHD组与健康组在性别、年龄、BM I、GLU、ALT、AST、sCr等方面无统计学差异;CHD血瘀证组与非血瘀证组在性别、年龄、BMI、GLU、ALT、AST、sCr等方面无统计学差异。2.健康组与CHD组的EOS数量结果与健康组相比,CHD 组的 EOS[(0.13±0.08)×109/L VS(0.10±0.08)×109/L],P=0.04)数量增加,差异具有统计学意义。3.健康组与CHD组CCL11、ECP、TM、LTB4表达水平结果与健康组相比,CHD 组的 CCL11(113.16±55.25 VS 77.74±33.07,P=0.007)、ECP(24.44±5.01 VS 14.66±4.15,P=0.000)、TM(3.11±1.20 VS 2.37± 1.14,P=0.012)、LTB4(113.84±44.27 VS 70.54± 16.15,P=0.000)表达升高,差异均具有统计学意义。4.CHD 患者 CCL11、ECP、TM、LTB4 的二元 Logistic 回归分析采用单因素 Logistic 回归分析提示,CCL11(OR=1.026,95%CI:1.007-1.045,P=0.007)、ECP(OR=1.786,95%CI:1.356-2.351,P=0.000)、TM(OR=1.717,95%CI:1.108-2.662,P=0.016)、LTB4(OR=1.048,95%CI:1.021-1.075,P=0.000)与CHD存在显著相关性。多因素 Logistic 回归分析提示,CCL11(OR=1.059,95%CI:1.011-1.109,P=0.015)、ECP(OR=2.149,95%CI:1.197-3.857,P=0.010)与 CHD 存在显著相关性;TM(OR=1.896,95%CI:0.654-5.499,P=0.239)、LTB4(OR=1.092,95%CI:0.993-1.200,P=0.071)与 CHD 无显著的相关性。5.健康组与CHD组CCL11 mRNA的表达水平结果与健康组比较,CHD 组 PBMC 中 CCL11 mRNA(3.80±2.74 VS 1.48±0.95,P=0.110)表达水平显著升高,差异具有统计学意义。6.CHD患者CCL11 mRNA的二元Logistic回归分析采用单因素 Logistic 回归分析提示,CCL11 mRNA(OR=1.986,95%CI:1.045-3.775,P=0.036)与CHD存在显著相关性。7.CHD 患者 CCL11、ECP、TM、LTB4 的 ROC 曲线分析ROC 曲线分析结果提示,CCL11 的 Area 为 0.7337,Cut-off value 为 62.2pg/ml,Sensitivity 为 95.65%,Specificity 为50%;ECP 的 Area 为 0.9362,Cut-of f value 为 19.58ng/ml,Sensitivity 为 79.66%,Specificity 为 93.33%;TM 的 Area为 0.6777,Cut-off value 为 1.975ng/ml,Sensitivity 为 80.43%,Specificity 为 46.15%;LTB4 的 Area 为 0.8089,Cut-off value 为 81.57pg/ml,Sensitivity 为 73.33%,Specificity 为83.33%。8.CHD血瘀证组与非血瘀证组的EOS数量结果CHD血瘀证组与非血瘀证组的EOS数量[(0.14±0.06)×109/L VS(0.10±0.02)×109/L],P=0.83)差异无统计学意义。9.CHD血瘀证组CCL11、ECP、TM、LTB4表达水平结果与非血瘀证组相比,CHD血瘀证组的TM(3.53±1.15 VS 2.77±1.16,P=0.030)、LTB4(139.64±41.74 VS 96.65±37.56,P=0.001)表达水平升高,差异具有统计学意义;CHD血瘀证组与非血瘀证组的CCL11(113.25±66.49 VS 113.08±45.15,P=0.992)、ECP(24.87±5.14 VS 24.16±4.97,P=0.603)的表达水平差异无统计学意义。10.CHD 血瘀证患者 CCL11、ECP、TM、LTB4 二元 Logistic 回归分析采用单因素 Logistic 回归分析发现,TM(OR=1.778,95%CI:1.039-3.041,P=0.036)、LTB4(OR=1.026,95%CI:1.009-1.043,P=0.003)与 CHD 存在显著相关性;CCL11(OR=1.000,95%CI:0.989-1.011,P=0.992)、ECP(OR=1.029,95%CI:0.926-1.144,P=0.596)与 CHD 无显著相关性。多因素 Logistic 回归分析提示,CCL11(OR=0.987,95%CI:0.966-1.009,P=0.254)、ECP(OR=1.067,95%CI:0.883-1.290,P=0.502)、TM(OR=2.085,95%CI:0.742-5.860,P=0.164)、LTB4(OR=1.013,95%CI:0.988-1.038,P=0.308)与CHD无显著相关性。11.CHD血瘀证组CCL11 mRNA表达水平结果与非血瘀证比较,PBMC 中 CCL11 mRNA(3.93±2.62 VS 3.60±2.99,P=0.703)的表达水平差异无统计学意义。12.CHD血瘀证患者TM、LTB4的ROC曲线分析ROC 曲线分析结果提示,TM 的 Area 为 0.6762,Cut-off value 为 2.915ng/ml,Sensitivity 为 64%,Specificity 为 71.43%;LTB4 的 Area 为 0.7726,Cut-off value 为 123.9pg/ml,Sensitivity 为 85.19%,Specificity 为 66.67%。13.健康组与CHD血瘀证组氧化脂质差异代谢物KEGG富集分析健康组与CHD血瘀证组氧化脂质差异代谢物富集在亚油酸代谢通路及代谢途径。14.健康组与CHD非血瘀证组氧化脂质差异代谢物KEGG富集分析健康组与CHD非血瘀证组的差异代谢物富集在花生四烯酸代谢通路、TRP通道的炎性介质调节通路、代谢途径、PPAR信号通路、亚油酸代谢通路。15.CHD血瘀证与非血瘀证组氧化脂质差异代谢物KEGG富集分析CHD血瘀证与非血瘀证差异代谢物富集在花生四烯酸代谢通路。结论:1.血清CCL11、ECP、LTB4、TM的表达水平与CHD存在显著的相关性。2.PBMC中CCL11 mRNA表达水平与CHD存在显著的相关性。3.血清TM、LTB4的表达水平CHD血瘀证存在显著的相关性,而血清CC L11、ECP与CHD血瘀证无显著的相关性。4.PBMC中CCL11 mRNA表达水平与CHD血瘀证无显著的相关性。5.健康组与CHD血瘀证组差异代谢物富集在亚油酸代谢通路及代谢途径。6.健康组与CHD非血瘀证组的差异代谢物富集在花生四烯酸代谢通路、T RP通道的炎性介质调节通路、代谢途径、PPAR信号通路、亚油酸代谢通路。7.CHD血瘀证与非血瘀证差异代谢物富集在花生四烯酸代谢通路。