α-取代手性开链醚是生物活性小分子和天然产物中广泛存在的具有潜在药理活性的一类优势结构。探究如何高效便捷的合成α-取代手性开链醚是全世界有机化学家们的一个重要研究课题。传统合成α-取代手性醚的方法已有大量报道,具有高收率,高选择性的优点。但是底物较为局限,主要集中于对α-取代手性环醚的研究,而对于α-取代手性开链醚的合成研究还相对较少。因此,开发一种高收率,高对映选择性的方法来合成α-取代手性开链醚是很有必要的。在传统的底物控制手性的方法中,反应可大体分为三步。在反应前,预先在反应底物中安装手性辅基;在反应中,手性辅基通过手性传递的方式诱导产生产物的对映选择性;反应结束后,再将手性辅基从反应底物中脱除。这种方法在天然产物全合成中有特定的优势,但是缺点也很明显。反应需要当量的手性辅基,不具有原子经济性和步骤经济性。氧鎓离子作为化学反应中的关键中间体,已被广泛应用于C-C键的构筑。亲核试剂对潜手性的亲电性开链氧鎓离子的不对称加成反应是合成α-取代手性开链醚的一个重要方法。前人的研究主要针对环状氧鎓离子中间体,而对开链氧鎓离子中间体的研究还相对较少。主要原因在于,与环状氧鎓离子相比,开链氧鎓离子缺乏优势空间构象,因此难以控制反应的对映选择性。基于对手性辅基和氧鎓离子的认识,本论文主要讨论在镍(Ⅱ)的催化作用下羧酸衍生物对开链缩醛的不对称加成反应。我们的设计思路具体如下:开链缩醛在路易斯酸的活化作用下原位生成潜手性的开链氧鎓离子;羧酸衍生物和手性镍盐络合异构为烯醇式;烯醇式对开链氧鎓离子进行不对称加成反应得到α-取代手性开链醚。首先,我们选用2-苯基-1-(2-硫代氧杂唑烷-3-基)乙-1-酮和(二甲氧基甲基)苯作为反应底物,对路易斯酸,路易斯碱,金属,手性配体,溶剂,物料配比进行了条件筛选,确定了反应的最佳条件。其次,在最佳反应条件被确定后,我们对羧酸衍生物和缩醛分别进行了底物范围扩展。当羧酸衍生物羰基α-位的取代基更换为烷基,烯基或芳基时,缩醛侧链上的取代基更换为芳基或烯基时,反应仍然能够高对映选择性,高收率地进行。当底物的取代基是芳基时,我们对芳环的取代效应和电性效应也分别进行了测试,结果表明不同位置取代的基团对反应几乎无影响,吸电子基与供电子基对反应影响也不大。不过,值得一提的是,当辅基更换为噁唑烷-2-酮时,几乎拿不到目标产物。最后,我们对反应产物进行了结构多样化的衍生。基于已知文献和实验结果,我们提出了可能的反应机理。我们还对反应进行了克级放大,结果显示对映选择性和产率都保持在一个优秀的水平。我们运用X射线单晶衍射的方法确定了次要产物和主要产物的绝对构型。综上,我们应用亲核试剂对潜手性开链氧鎓离子的不对称加成策略实现了α-取代手性开链醚的合成,该反应具有底物范围广,对映选择性控制好,产率高等优点,或许可以为合成α-取代手性开链醚提供一种新方法。