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第一部分GNP@PNA的制备及表征目的:制备GNP@PNA并了解其性质。材料和方法:金纳米粒子与N-异丙基丙烯酰胺(NIPAM)和丙烯酸叔丁酯(tBA),通过原子转移自由基聚合反应(Atom Transfer Radical Polymerization,ATRP)聚合形成具有温度敏感的核壳型纳米粒子共聚物的复合材料(GNP@PNIPAM、GNP@PNIPAM-tBA),并对其表征、X射线衰减力进行检测、生物相容性进行检测,分析其粘度、流动性以及相变特性。结果:GNP@PNA粘度、流动性以及分散性良好,较易通过微导管推注。结论:GNP@PNA拥有良好流动性、有效栓塞性以及高生物相容性,可作为一种新型的液体血管栓塞剂。第二部分GNP@PNA栓塞兔肾动脉的实验研究目的:探究GNP@PNA栓塞兔肾动脉的可行性、安全性及持久性,材料和方法:购买30只健康新西兰大白兔作为正常肾动脉栓塞模型,实验兔雌雄不限,体重2.5～3.0kg,由华中科技大学同济医学院实验动物中心提供,并经华中科技大学同济医学院实验动物中心伦理委员会批准。将实验兔随机分为两组,每组15只,分别采用聚乙烯醇(PVA)颗粒和GNP@PNA栓塞兔左肾动脉,右肾动脉不处理作为对照,分别于处理后1周、1月、2月进行CT增强扫描检查(CT-3D后处理),并于上述三个时间点各处死5只兔行病理学检查(H-E染色和Masson染色),以综合评价血管再通、自显影情况、栓塞剂持久性,探讨其作为中长期栓塞剂的有效性。结果:GNP@PNA可栓塞肾脏血管的末梢动脉,其分散性良好,终末复查时间内(两月)其栓塞效果显著,自显影效果良好。结论:GNP@PNA分散性、栓塞性、生物相容性良好,可作为一种新型栓塞剂。第三部分GNP@PNA栓塞兔VX2模型的实验研究目的:观察GNP@PNA栓塞及自显影效果,评价抗肿瘤的疗效。材料和方法:建立40只兔VX2肿瘤模型,经CT检查证实后,随机分为四组。经兔右股动脉插管,超选择插管至肿瘤供血动脉后分别做如下处理:A组(n=10):经导管注入生理盐水0.3ml;B组(n=10);经导管注入适量PVA(350-560μm)颗粒;C组(n=10):经导管注入适量Lipiodol/Gelfoam即碘油+明胶海绵颗粒(350-560μm);D组(n=10):经导管注入GNP@PNA液态栓塞剂0.4ml。于术前0天、术后7天分别行CT平扫+增强扫描,观察肿瘤形态,测量肿瘤大小,计算肿瘤体积及肿瘤生长率;于术后3天、7天分别抽取各组10只兔耳缘静脉血,检测其肝肾功能,评价GNP@PNA的安全性;于术后7天处死各组中10只实验兔,留取肿瘤组织标本,采取苏木素-伊红(HE)染色和弹力纤维(Masson)染色来观察肿瘤组织的大体形态及病理变化;收集术后第7天GNP@PNA栓塞组兔血样、心脏、肝脏、肾脏、脾脏、肺、脑以及部分肿瘤组织做体内分布及透视电镜检查,综合评价GNP@PNA栓塞性及自显影性。结果:GNP@PNA可经导管超选注入肿瘤靶区,在栓塞肿瘤血管及其营养动脉的同时亦可自显影;术前0天,NS、PVA、Lipiodol/Gelfoam及GNP@PNA各组间肿瘤体积差异无统计学意义(P>0.05);术后7天GNP@PNA组与NS、PVA、Lipiodol/Gelfoam相比肿瘤体积的差异均有统计学意义(术后7天P<0.05)。GNP@PNA组与Lipiodol/Gelfoam组相比较而言,虽然都可显影,但是GNP@PNA组栓塞后肿瘤坏死范围更广。与NS、PVA组相比较,GNP@PNA组栓塞范围更广,肿瘤坏死率更高,亦可自显影。肝肾功能数据显示其对于兔只是一过性肝损伤,对于兔肾功能并无影响,提示其安全性高。结论:GNP@PNA具有良好的流动性、栓塞性、自显影性以及生物相容性,对肿瘤有明显的栓塞作用,可抑制肝癌的生长。