研究背景和目的MYBL2基因是MYB癌基因家族的成员,其表达的B-myb蛋白几乎存在于所有增殖期细胞中,是细胞周期调控的重要蛋白,并在细胞增殖、分化、凋亡等进程中发挥重要作用。多项研究提示,MYBL2基因与非小细胞肺癌、肝癌、卵巢癌、前列腺癌等多种肿瘤的发生和发展存在密切相关性,且B-myb蛋白的表达水平升高可作为多种肿瘤预后不良的独立指标。在乳腺癌的研究中发现,MYBL2基因表达水平可作为乳腺癌预后不良的指标之一。MYBL2基因突变对基因表达影响的研究还比较有限,且存在争议。目前尚没有亚洲人群MYBL2基因突变与乳腺癌发生发展相关性的研究报道。本研究以我国华东地区妇女MYBL2基因多态性为切入点,检测MYBL2基因热点突变区域的突变情况,探讨该基因突变与乳腺癌易感性、相关蛋白表达及乳腺癌患者临床病理特征之间的关系。材料和方法1、标本收集：50例原发性浸润性乳腺癌的石蜡组织标本,取自2007年1月至2009年8月间长海医院肿瘤科收治的部分华东地区的乳腺癌患者,所有病例均经病理学确诊,并有完整的治疗和随访资料。另取18例对照标本,为乳腺良性肿瘤患者经手术切除后的组织石蜡标本。2、实验方法：所有石蜡标本提取DNA后,对第8及第13外显子进行PCR扩增,产物纯化后测序,后进行突变分析。用免疫组织化学Envision法检测乳腺癌组织中B-myb蛋白表达情况。结合患者临床资料分析MYBL2基因突变与临床病理参数间的关系,进行患者预后的分析。3、统计学分析：采用SPSS13.0统计软件进行分析,P<0.05表示差异有统计学意义。实验结果1、在50例乳腺癌肿瘤组织发现14例存在MYBL2基因rs2070235 (A1494G)突变,突变率为28%,而在18个乳腺良性肿瘤组织样本中未发现突变。国外研究报道的MYBL2基因另一个热点突变区域13外显子在本研究中在肿瘤及非肿瘤组织中均未发现突变。2、在蛋白水平研究发现,MYBL2基因rs2070235 (A1494G)基因型与B-myb蛋白表达水平呈线性相关。3、病例临床特点研究发现,MYBL2基因rs2070235 (A1494G)突变型Her-2蛋白与P53蛋白阳性率明显高于野生型。结论在中国乳腺癌患者肿瘤组织中,MYBL2基因第8外显子rs2070235 (A1494G)位点存在高频突变,该突变可能与乳腺癌发生有关。MYBL2基因第8外显子rs2070235 (A1494G)突变型患者肿瘤组织中B-myb蛋白表达水平高于野生型患者,进一步佐证了体外实验中该突变导致编码蛋白更加稳定的结论。同时发现突变型乳腺癌组织中Her-2和P53蛋白表达水平高于野生型,提示该突变可能提示乳腺癌不良预后。