肿瘤/睾丸抗原SSX-2和SSX-5在肝细胞癌病人癌组织和外周血中的表达及临床意义

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[摘要]目的 肿瘤-睾丸抗原(Cancer-testis antigens,CTA)是一大类肿瘤特异性抗原,具有在多种肿瘤中表达而在正常组织中只表达于睾丸的特点。SSX家族属于其中的一种。本研究的目的是检测SSX家族中SSX-2和SSX-5mRNA在肝细胞癌(HCC)组织和外周血中的表达情况及其与临床指标之间的关系,探讨其作为肝癌免疫治疗特异性靶位的可能性,及作为肝癌辅助诊断和监测预后、复发指标的可能性。方法 用一步法逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法对25例HCC患者的癌组织、相应癌旁组织和外周血及对照(肝硬化肝组织和正常肝组织)中SSX-2、SSX-5mRNA的表达进行了检测,并对检测结果与AFP、HBSAg、肿瘤直径、TNM分期等临床指标之间的相关性进行分析。结果 在所检测的25例HCC中,SSX-2和SSX-5基因在肝癌组织中的表达阳性率分别为32.0%(8/25)和48.0%(12/25),两种基因同时表达的有7例(28.0%),至少有一种基因表达的有13例(52.0%);在癌旁组织的表达阳性率分别为0%(0/25)和0%(0/25);在所检测的25例HCC患者外周血中,SSX-2mRNA和SSX-5mRNA的表达率分别为16%(4/25)和24.0%(6/25),在各自组织呈阳性的患者外周血中的表达率分别为50.0%(4/8)和50.0%(6/12);两种基因同时表达者为0(0/25),至少有一种表达者为40%(10/25)。对照组中12例肝硬化和10例非肿瘤病人的肝组织及外周血中均未检测到SSX-2和SSX-5的表达。随机选取每一种抗原RT-PCR呈阳性的产物1例进行DNA序列测定,结果表明RT-PCR产物为SSX-2和SSX-5 cDNA。SSX-2和SSX-5的表达与年龄、性别、肿瘤大小、分化程度、AFP水平、HBV感染等无显著相关性(P>0.05)。在9例AFP阴性(<20ng/L)的HCC患者外周血中有3例SSX-5基因表达阳性。获得随访的23例病例中,术后6个月期间有4例出现复发,其中有2例外周血SSX-5的表达为阳性,占随访病例中SSX-5表达阳性者的40.0%(2/5)(有1例SSX-5表达阳性者失去随访)。结论SSX-2和SSX-5基因在HCC组织中的表达有较高的的频率和特异性,在非肿瘤肝组织中不表达,提示可将它们作为HCC特异性免疫治疗的靶位;SSX-2和SSX-5基因在部分HCC组织中同时表达,为采用多价瘤苗进行HCC的特异性免疫治疗提供了实验依据。外周血中SSX-2和SSX-5基因的表达仅出现在论文中文摘要HCC组织中同样表达的病人,这种高特异性表达提示,可将检测这两种基因在外周血中的表达作为诊断HCC及判断肝外转移和复发的一种方法。
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