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背景目前,世界范围内,除了心血管疾病、肿瘤类疾病和糖尿病三类重大疾病之外,慢性肾脏病(Chronic Kidney Disease,CKD)作为另一种高危的疾病,威胁着人类的健康。由于每年不断增长的发病率以及患病率,慢性肾脏病已经成为近几十年来全世界关注的重要公共健康问题之一。到目前为止,全世界已经有超过6亿的慢性肾脏病患者,而且每年有大于100万人死于慢性肾脏病相关疾病。中国是一个人口众多的国家,慢性肾脏病患者的总数可想而知是非常巨大的。由于没有很好的治疗药物和根治手段,治疗费用昂贵并且可能引起严重的心血管并发症,慢性肾脏病不仅给患者和他们的家庭带来了沉重的负担,同时也给社会经济带来了巨大的影响。除此之外,随着病人病情的逐渐发展,慢性肾脏病患者的肾功能会逐渐丧失,最终将导致肾衰竭。因此早期诊断以及早期治疗对于慢性肾脏病来说尤为重要。原发性肾小球肾炎(Glomerulonephritis,GN)是引起慢性肾脏病的主要原因之一,患原发性肾小球肾炎的病人在病程末期很可能发展为终末期肾病(End Stage Kidney Disease,ESRD),但潜在的病因尚未完全了解。有研究表明,较短的白细胞端粒长度(LeukocyteTelomere Length,LTL)与慢性肾脏病易感性和肾功能降低有关,然而,目前尚不清楚端粒酶基因变异是否会导致肾小球肾炎、慢性肾脏病和终末期肾病的患病风险升高。目的本实验旨在探讨慢性肾脏病与端粒酶逆转录酶(Telomerase Reverse Transcriptase,TERT)上的基因多态性位点rs2736100以及端粒酶RNA成分(TelomeraseRNAComponent,TERC)上的基因多态性位点 rs12696304 的相关性,为慢性肾脏病的病因研究以及早期的预测和诊断提供科学的依据。除此之外,本研究还关注端粒长度是否会影响慢性肾脏病的发病率和疾病进程。方法本研究采用了病例组-对照组的研究方法,病例组收取了 769例慢性肾脏病患者标本,均为原发性肾小球肾炎衍生病例,包括243例非终末期肾病病例和526例终末期肾病病例;正常对照组收取了 515例无肾脏相关疾病的健康标本。关于慢性肾脏病组和对照组中研究对象的年龄和性别,两组都已经相互匹配。在本实验进行前,对所有研究对象进行外周血液样本的采集,并从外周血液样本中提取基因组DNA。提前进行探针设计,使用Taq-Man探针法对所有标本进行rs12696304和rs2736100两个位点的基因多态性的检测。除此之外,所有标本的端粒长度使用Q-PCR的方法进行测量。结果1.769例慢性肾脏病标本包括243例非终末期肾病病例和526例终末期肾病病例。非终末期肾病病例标本平均年龄43± 14岁,包括133例男性标本和110例女性标本。终末期肾病标本平均年龄46± 11岁,包括301例男性标本和225例女性标本。收取的正常对照组共有515例,平均年龄46±12岁,包括289例男性标本和226例女性标本。2.通过对患者发病年龄进行分组研究,发现慢性肾脏病患者的数量主要集中在40岁至50岁之间。3.对照组样本和慢性肾脏病组样本均符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律检测要求。4.TERC基因rs12696304位点的等位基因G和基因型GG使慢性肾脏病的患病风险增高(GGvs.CC:OR = 1.557,95%CI = 1.052-2.306,P = 0.026;Gvs.C:OR = 1.334,95%CI =1.122-1.586,P = 0.001),但这种风险只与女性群体相关。5.TERT基因的rs2736100位点的基因多态性与慢性肾脏病患病风险无关,但是在终末期肾病女性亚组中,等位基因C和基因型CC的分布频率显着高于对照组,表明等位基因C与女性终末期肾病患病风险有关。6.在对照组和慢性肾脏病组中,相对端粒长度均随着年龄的增加而缩短,但是两组之间的相对端粒长度无差异,这表明端粒的稳态没有严重受损。因此rs12696304位点的等位基因G与原发性肾小球肾炎患病风险提高之间的关联不归因于端粒长度的调节。