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目的：通过观察骨桥蛋白抗体（Anti-OPN-Ab）对内毒素腹腔注射所致的SD大鼠急性肺损伤后肺纤维化肺组织中核因子-κB（NF-κB）及炎性细胞因子肿瘤坏死因子（TNF-α）、干扰素γ（IFN-γ）、白细胞介素4（IL-4）、白细胞介素10（IL-10）表达水平的影响，探讨骨桥蛋白在急性肺损伤后肺纤维化过程中的作用，进一步阐明肺损伤后纤维化的发病机制。方法：通过腹腔注射内毒素（LPS）建立大鼠急性肺损伤后肺纤维化模型，60只清洁级雌性SD大鼠随机分为3组，空白对照组（n=20，腹腔注射无菌生理盐水NS），内毒素组（n=20，腹腔注射LPS，5mg/kg），干预组（n=20，腹腔注射LPS，5mg/kg，5分钟后再次腹腔注射骨桥蛋白抗体0.5ml，效价为1:32）；在随机分为3组的基础上又按3d、7d、14d、28d不同时间点随机分为4组，在0d、1d、2d连续用药3天，共3次，建立肺损伤后肺纤维化模型。各组大鼠按上述时间点处死，留取标本行相应检测。①取右肺下叶行HE染色及Masson染色观察肺组织病理变化情况，②右肺上叶免疫印迹（Western blotting）检测肺组织匀浆细胞浆与细胞核NF-κB的表达。③双抗体酶联免疫吸附法（ELLISA）测定大鼠左肺肺组织匀浆炎症细胞因子TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-10的表达。结果：1、NS组大鼠肺组织HE染色光镜下肺泡结构正常，无破坏，无炎性渗出物，肺间隔无增宽及炎性细胞浸润；内毒素组于3d、7d组均有较重的炎症反应即肺泡结构的破坏，肺泡腔闭陷融合，肺泡间隔断裂，炎性细胞填充于肺泡腔及肺间质，并伴有出血、水肿，蓝色胶原纤维沉积在炎症较重的部位；以后炎症反应逐渐减轻，而纤维化程度越来越重，干预组上述病理表现均较内毒素组减轻。在整个实验过程中内毒素组肺泡炎评分均较NS组明显升高（p<0.01,p<0.05）,炎症高峰时期在3d、7d，干预组肺泡炎程度明显较内毒素组下降（p<0.01），于28d时与NS组比较差异无统计学意义（p>0.05）；内毒素组与干预组肺纤维化评分均较NS组升高（p<0.05，p<0.01），但干预组肺纤维化程度更低，与内毒素比较差异有意义（p<0.05,p<0.01）。2、内毒素组及干预组大鼠肺组织匀浆细胞浆及细胞核NF-κB的表达在3d、7d、14d、28d与NS组比较均有明显的统计学差异（p<0.01，p<0.05），在3d、7d组达峰；内毒素组与干预组比较，细胞浆NF-κB的表达无差异(p>0.05)，细胞核NF-κB的表达有统计学差异（p<0.01）。3、内毒素组及干预组大鼠肺组织匀浆致炎因子TNF-α、IFN-γ与NS组比较两组存在统计学差异（p<0.05，p<0.01），表达最高峰3d、7d组，干预组较内毒素组有明显下降（p<0.05,p<0.01）；内毒素组及干预组抗炎因子IL-4、IL-10较NS组有明显升高（p<0.05，p<0.01），内毒素升高更为明显（p<0.05）。结论：多次小量腹腔注射LPS能够成功复制急性肺损伤后肺纤维化模型，损伤最重的时期在3d与7d，纤维化最明显的时刻在28d。内毒素组肺组织在早期就开始有NF-κB及炎症因子TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-10的升高，表达高峰时间在3d与7d，以后随时间的推移表达量逐渐下降。骨桥蛋白可以通过促进NF-κB通路激活，上调致炎因子TNF-α、IFN-γ，下调抗炎因子IL-4、IL-10，参与急性肺损伤后肺纤维的过程。使用一定剂量骨桥蛋白抗体可以一定程度上减弱肺损伤后肺纤维化。