玉屏风散对哮喘小鼠microRNA表达的影响

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目的:通过检测与辅助性T细胞相关的白细胞介素-13(IL-13)和白细胞介素-17(IL-17)的水平,以及mi R-146a、mi R-146b、mi R-210、mi R-126和mi R-21a这5种mi RNA的表达,探讨玉屏风散对小鼠哮喘模型的影响。方法:40只Balb/c小鼠按随机数字表法随机分为正常对照组(A组)、哮喘模型组(B组)、玉屏风散组(C组)和地塞米松组(D组)。小鼠于实验第0、7、14天腹腔注射卵白蛋白(OVA)致敏,第21天至27天每天OVA滴鼻1次激发,诱导系统性呼吸道炎症反应模型。实验第28天至34天,正常对照组和哮喘模型组每天腹腔注射生理盐水1次,玉屏风散组和地塞米松组则分别予玉屏风散和地塞米松。ELISA法测定肺匀浆IL-13和IL-17水平。取肺组织切片,HE染色观察病理变化。取小鼠脾组织,采用实时定量PCR检测mi R-146a、mi R-146b、mi R-210、mi R-126和mi R-21a的各组表达变化。结果:(1)哮喘模型组IL-13浓度高于正常对照组(20.154±7.959ng/m L vs 8.746±2.492ng/m L,p<0.05),玉屏风散组IL-13浓度显著低于哮喘组(6.382±1.691ng/m L vs20.154±7.959ng/m L,p<0.01),地塞米松组IL-13浓度低于哮喘组(9.366±3.463ng/m L vs 20.154±7.959ng/m L,p<0.05)。哮喘模型组IL-17浓度显著高于正常对照组(50.312±5.767ng/m L vs 31.696±2.836ng/m L,p<0.01),玉屏风散组和地塞米松组IL-17浓度均显著低于哮喘组(24.212±1.247ng/m L vs 50.312±5.767ng/m L,p<0.01;29.132±4.962ng/m L vs 50.312±5.767ng/m L,p<0.01)。(2)肺组织病理:正常对照组肺组织结构完整,管壁无狭窄,周围无炎症细胞浸润。哮喘模型组病理切片可见终末呼吸道为假复层柱状上皮细胞,间质下大量炎性细胞浸润。玉屏风散组仍有部分肺泡轻度不张,呼吸道上皮细胞增生改善,黏膜下炎性细胞浸润显著减少。地塞米松治疗组病理状况基本得到改善。(3)玉屏风散组mi R-210表达高于哮喘组的3.95倍(2.052±0.871 vs 4.034±1.379,p<0.05)。玉屏风散组的mi R-126表达为哮喘组的2.15倍(4.920±0.924 vs6.024±0.447,p<0.05),地塞米松组mi R-126的表达为哮喘组的4.48倍(3.862±1.510vs 6.024±0.447,p<0.05)。mi R-126表达哮喘模型组是正常对照组的0.15倍(6.024±0.447 vs 3.312±0.237,p<0.01),玉屏风散组表达是正常对照组的0.33倍(4.920±0.924 vs 3.312±0.237,p<0.01)。(4)mi R-146a和mi R-146b的表达无统计学差异,但哮喘模型组与正常对照组相比mi R-146a表达上调,而mi R-146b表达下调,玉屏风散治疗组和地塞米松治疗组均能改善mi R-146a和mi R-146b的表达异常,并接近于正常对照组的表达水平。结论:(1)Th2和Th17细胞均参与哮喘的发病机制,地塞米松和玉屏风散均能抑制哮喘的炎症反应,改善哮喘的病理状况。(2)玉屏风散通过mi R-210和mi R-126表达对Th17细胞的抑制起调节哮喘的作用。
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