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目的:1、观察沙利度胺(thalidomide)与化疗药物顺铂(DDP)联合应用对A549人肺腺癌细胞生长抑制及凋亡的影响;2、观察沙利度胺对肺腺癌A549细胞VEGF、BFGF蛋白表达的影响方法:将A549人肺腺癌细胞株于37℃、5%CO2条件下进行培养。1、待细胞呈对数生长,接种于96孔培养板,设空白对照组、thalidomide组、DDP组及thalidomide +DDP联合组,经不同浓度药物处理后,应用MTT法检测thalidomide与DDP联用对细胞增殖的影响,并计算两药联合效应;2、将细胞培养于5ml培养瓶,设空白对照组、thalidomide组、DDP组及thalidomide +DDP联合组,经不同浓度DDP(2mg/l、4mg/l)加或不加thalidomide培养48h后,用PI单染法流式细胞检测细胞凋亡率;3、采用免疫细胞化学方法检测thalidomide处理后肺腺癌A549细胞VEGF、BFGF蛋白表达的变化。结果:1、thalidomide与DDP联合对A549细胞的生长抑制效应:在一定浓度范围内,thalidomide和DDP均可抑制A549人肺腺癌细胞的生长,经Pearson相关分析,其抑制作用呈量-效关系。DDP单用时,浓度为2.0mg/L可显著抑制A549细胞的增殖(r=0.987,P<0.01); Thalidomide单用时,浓度为7.5mg/L可显著抑制A549细胞的增殖(r=0.547,P<0.01)。而thalidomide7.5mg/L与DDP联用时,DDP浓度为0.5mg/L时即可抑制A549细胞的生长,联合组抑瘤作用强于单独应用DDP组,差别具有统计学意义(P<0.05)。按照两药合用效果公式推算,当thalidomide7.5mg/L分别联用DDP浓度为0.5mg/L、1mg/L、2mg/L、4 mg/L、8mg/L时,Q值均在0.85～1.14之间,两者之间呈相加关系。且在一定浓度范围内,thalidomide与DDP合用,随时间延长其对细胞的生长抑制率增大(r=0.808,P<0.001) 2、thalidomide与DDP联合对人肺腺癌A549细胞凋亡的作用:对照组细胞凋亡率3.34%±0.1%; DDP(2mg/l)组4.92%±0.08%;DDP( 4mg/l )组6.41%±0.47%;thalidomide ( 7.5mg/l )组15.95%±0.18%;thalidomide(7.5mg/l)+DDP(2mg/l)组17.53%±0.57%;thalidomide(7.5mg/l)+DDP(4mg/l)组72.77%±2.76%,随着DDP浓度的增加,A549细胞的凋亡率增加,thalidomide联合DDP处理组细胞凋亡率明显高于单药组(P<0.01)。3、thalidomide7.5 mg/l作用于人肺腺癌A549细胞后,处理组的VEGF蛋白表达与未加药组比较差异显著(t=459.34,p<0.05);处理组的BFGF蛋白表达与未加药组比较差异显著(t=543.83,p<0.05)。结论:1、沙利度胺与化疗药物DDP联合,可增强对A549人肺腺癌细胞的生长抑制效应,当DDP浓度≥0.5mg/L时,两者具有相加作用。2、沙利度胺与化疗药物DDP联合,可增加A549人肺腺癌细胞的凋亡率,提示其抗肿瘤机制可能与诱导凋亡有关。3、沙利度胺可抑制A549人肺腺癌细胞VEGF、BFGF的蛋白表达,提示沙利度胺具有抗血管生成作用。