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目的评估血清胃蛋白酶原I和II的比值（Pepsinogen I/Pepsinogen II,PGR）、胃泌素-17（Gastrin-17,G-17）联合幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,HP）检测在胃癌早期筛查中的价值,以明确血清胃蛋白酶原（Pepsinogen,PG）和G-17与胃黏膜病变程度、病变部位的相关性,以及幽门螺杆菌感染对上述指标的影响,探究早期胃癌筛查有效的评估方法,并对该方法进行临床应用价值分析。方法1.回顾分析2018年1月-2018年12月因胃部不适在山东大学齐鲁医院住院部及门诊就诊行胃镜检查的患者160例。以2018版胃癌诊疗规范内镜病理诊断标准,将160例患者分为胃镜检查正常的无胃黏膜病变的正常对照组（n=30）、非萎缩性胃炎组（n=30）、慢性萎缩性胃炎组（n=60）、胃癌组（n=40）四组。进一步又将具有明显胃黏膜病变的慢性萎缩性胃炎组组和胃癌组组患者根据是否感染HP、病变部位及病变严重程度进行了分组。2.所有研究对象均清晨空腹采集静脉血,离心收集血清,应用化学发光微粒子免疫分析技术（Chemiluminesent immunoassay assay,CLIA）测定血清胃蛋白酶原I（PG（40））、胃蛋白酶原II（PGⅡ）、胃蛋白酶原I和II的比值（PGR）和G-17的浓度,用免疫印迹技术检测幽门螺旋杆菌Ig G抗体Hp-Ig G。3.分析各组间PG（40）、PGⅡ、PGR、G-17及幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,HP）感染率等指标的统计学差异,探讨幽门螺杆菌感染、病变部位、病变的严重程度对各项指标的影响,借助ROC曲线筛选出最佳的胃癌筛查指标。分别采用2014年胃癌筛查共识标准和2017中国早期胃癌筛查流程的新型胃癌筛查评分系统,对160例样本进行胃癌风险评估,筛选出高风险组,根据病理和胃镜结果,进行对比分析与癌前疾病的相关性,确定最佳的胃癌筛查标准。4.统计学分析:数据分析应用Medcalc统计软件和SPSS22.0统计软件,各组数据以均数（x）±标准差（s）表示,组间比较采用单因素方差分析,两组间数据比较采用LSD-t检验。采用受试者工作特征曲线（receiver operating characteristics,ROC）计算每个变量诊断慢性萎缩胃炎的最佳界值,计数资料间的比较采用卡方检验,对两种标准进行Kappa一致性分析,P<0.05表示差异有统计学意义。结果1、首先分析了PG（40）、PGⅡ、PGR、G-17和HP感染率与胃黏膜病变程度的相关性。结果显示,PGⅡ、PGR的水平在健康对照组（Control）、非萎缩性胃炎组（Non-atrophic Gastritis,NAG）、慢性萎缩性胃炎组（Chronic Atrophic Gastritis,CAG）和胃癌组（Gastric Cancer,GC）总体分布有显著差异（F=22.47,P<0.001,F=40.06,P<0.001）,而PG（40）和G-17的水平则无显著差异（F=1.61,P=0.139;F=4.40;P=0.05）。胃黏膜病变的三组HP感染率均高于正常组。虽然GC组PG（40）水平低于CAG组但差异无统计学意义（P=0.459）。上述结果提示,PG（40）和G-17与胃黏膜病变严重程度无相关性,而PGⅡ、PGR和HP感染率与胃黏膜病变的严重程度有关。2、进一步分析了HP感染对PG（40）、PGⅡ、PGR、G-17等指标的影响。结果显示,PG（40）在CAG组与GC组中HP阳性组、HP阴性组间差异均无显著意义（P>0.05）。PGⅡ在CAG组内HP阴性组与HP阳性组比较差异有统计学意义（P<0.001）;PGR在HP阴性的CAG组与其他三组比较差异均有统计学意义（P<0.001）;G-17在CAG、GC组中HP阳性组与HP阴性组差异均无统计学意义（P>0.05）。上述结果表明,HP感染对PG（40）与G-17无显著影响,而对PGⅡ、PGR有显著影响。3、为了明确病变部位对PG和G-17分泌水平的影响,我们进一步分析了PG（40）、PGⅡ、PGR、G-17等指标与慢性萎缩性胃炎及胃癌病变部位的相关性。结果发现,尽管PG（40）在胃窦萎缩性胃炎组与胃窦胃癌组无统计学差异（P=0.74）,但在胃体胃癌组中明显降低,与胃窦胃癌组相比有明显差异（P=0.02）。PGⅡ在胃窦萎缩性胃炎组、胃窦胃癌组中明显升高,与胃体萎缩性胃炎组、胃体胃癌组相比有明显统计学差异（P<0.001,0.05）;胃体萎缩性胃炎组与胃窦萎缩性胃炎组、胃体胃癌、胃窦胃癌组相比PGR呈降低趋势,有明显统计学差异（P<0.001,0.001,0.001）。G-17在胃窦萎缩性胃炎组明显降低且与胃体萎缩性胃炎组、胃窦胃癌组、胃体胃癌组相比G-17有明显统计学差异（P=0.03,0.001,0.001）。以上结果表明,PG（40）、PGⅡ受病变部位的影响,胃体部病变时PG（40）明显降低,胃窦部病变时PGⅡ明显升高。G-17在胃窦部萎缩时明显降低,在胃体萎缩时升高,在胃癌时明显升高。4、轻度萎缩性胃炎组与中度萎缩性胃炎组、重度萎缩性胃炎组、早期胃癌组、进展期胃癌组比较,随着胃黏膜病变程度的加重,PGⅡ水平呈上升趋势,差异显著,具有统计学意义（P=0.012,0.01,0.03,0.01）,PGR呈下降趋势,有显著性统计学差异（P=0.011,0.02,0.02,<0.001）;G-17水平在早期胃癌组、进展期胃癌组逐渐升高,且与轻度萎缩性胃炎组、重度萎缩性胃炎组相比有明显统计学差异（P=0.05,0.01,<0.001,0.01,0.09,<0.001）;以上结果表明,随着胃黏膜病变程度的增加,PGR水平呈下降趋势,PGⅡ水平呈上升趋势,在胃癌患者中G-17水平呈上升趋势。说明上述各项指标的变化趋势均可反应胃黏膜病变程度,在胃癌早期筛查中均具有检测价值。5、ROC曲线图显示PGR对诊断慢性萎缩性胃炎的贡献价值最大,ROC曲线面积AUC=0.827,PGR与G-17联合检测在胃癌早期筛查中具有更高的诊断价值。考虑到幽门螺杆菌（HP）对PGR的影响,对HP阴性组和HP阳性组分别设定不同的PGR临界值可显著提高慢性萎缩性胃炎的诊断率。在HP阴性组中PGR诊断CAG的ROC曲线面积AUC=0.663约登指数最大时,灵敏度为0.91,特异度为0.38,对应的临界值为8.21。在HP阳性组中PGR诊断CAG的ROC曲线面积AUC=0.913,约登指数最大时,灵敏度为0.835,特异度为0.72,对应的临界值为4.82。6、新型的胃癌筛查评分系统在敏感度和特异性上明显高于现行标准,差异有显著意义（P<0.05）,而且,采用新型的胃癌筛查评分系统确定的胃癌高风险组与本实验确定的PGR与G-17最佳临界值借助新型评分系统得出的胃癌高风险组相一致。进一步明确新型的胃癌筛查评分系统能够作为当地医院的一种有效的早期胃癌筛查方法。结论1、HP感染能使PGⅡ水平升高,PGR降低。因此,需将HP-Ig G检测作为胃癌早期诊断的指标之一。2、PG（40）、PGR表达水平高低与病变部位和病理分期有关,随胃黏膜病变程度的加重,PGⅡ水平升高,胃癌时G-17的表达水平升高,并与病变部位有关。因此,PG（40）、PGR、PGⅡ和G-17的变化趋势均可反应胃黏膜病变严重程度,在胃癌早期筛查中均具有检测价值。3、ROC曲线图显示,PGR对诊断慢性萎缩性胃炎的贡献价值最大,PGR与G-17联合检测在胃癌早期筛查中具有更高的诊断价值。对于HP阴性和HP阳性组分别设定不同的PGR临界值可显著提高PGR在胃癌早期筛查的诊断价值。4、新型的胃癌筛查评分系统在敏感度和特异性上明显优于现行标准。新型的胃癌筛查评分系统能够作为一种有效的早期胃癌筛查方法。