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SMAD4是转化生长因子β下游重要的信号分子。经研究发现，在几种人类恶性肿瘤中SMAD4被看作是肿瘤预后的标志物，而其在乳腺癌中能否作为预后标志物仍不明确。本实验拟研究SMAD4在不同组织学分级乳腺导管癌组织及癌旁组织中的表达情况，探讨SMAD4在乳腺导管癌进展中的潜在作用；此外还探究了SMAD4过表达的乳腺癌MDA-MB-468细胞，在受到TGF-β1诱导后对SMAD2、AKT、ERK和P38磷酸化的影响。选取136例乳腺导管癌组织和相应的120例癌旁组织样本，以及包含70例乳腺导管癌样本的组织芯片；使用免疫组化、Western blot、半定量和定量PCR检测癌与癌旁组织中SMAD4的表达。对于SMAD4失表达的乳腺癌MDA-MB-468细胞，通过逆转录病毒转染技术使MDA-MB-468细胞中SMAD4过表达； Western blot评估SMAD4过表达对SMAD2及AKT、ERK、P38磷酸化的影响。研究结果显示:（1）SMAD4在乳腺导管癌组织中的表达明显低于正常乳腺组织，P＜0.05；SMAD4的表达水平随乳腺导管癌分化程度降低而下降，P＜0.05。（2）组织标本的免疫组化结果与组织芯片结果相一致；此外也被RCR和western blot实验分别在mRNA水平和蛋白质水平进一步加以证实。（3）在针对乳腺癌MDA-MB-468细胞的研究中发现，SMAD4的表达抑制ERK的磷酸化而促进P38的磷酸化。本实验首次提出SMAD4在改变MAPK信号中发挥重要作用；发现SMAD4基因在乳腺导管癌进展中的潜在作用以及SMAD4可能是预测乳腺导管癌进展的分子标志，从而进一步支持了SMAD4作为肿瘤抑制基因在乳腺导管癌进展过程中的作用。此外还观察到的SMAD4表达水平与乳腺导管癌组织学分级间呈负相关关系，而在乳腺癌细胞中SMAD4过表达影响ERK与P38的磷酸化。未来的机制研究有必要明确SMAD4在乳腺癌预后中的作用及其特异性靶向基因。