背景:高血压发病率高且病理机制复杂,血管舒缩功能障碍是其发生发展的重要病理基础之一。已有研究结果发现葛根素可降低血压及心肌耗氧量,我们前期研究已证实葛根素可以改善自发性高血压大鼠（SHR）微血管舒缩功能,但目前葛根素在大血管舒缩功能方面研究较少且尚存争议。TRPC3作为TRP家族中的一员在心血管疾病中的作用受到广泛重视。目前研究发现TRPC3通道开放可促进血管平滑肌细胞Ca²⁺内流,进而调节血管平滑肌细胞（VSMC）表型转化。VSMC表型转化是调控血管舒缩功能的关键因素。有学者研究发现,Ang II诱导的VSMC表型转化和激活NF-κB并使Cx43表达上调有关。目的:探讨葛根素通过TRPC3调控血管舒缩功能及平滑肌表型转化中的具体作用机制。方法:30只SHR随机分为模型组,替米沙坦组,葛根素40mg/kg组,葛根素80mg/kg组和配伍给药组,每组6只;6只WKY作为正常对照组。适应性饲养一周后,替米沙坦组按每日30 mg·kg^-1灌胃,葛根素40mg/kg组和80mg/kg组分别按每日40 mg·kg^-1、80 mg·kg^-1腹腔注射,配伍给药组按每日30 mg·kg^-1灌胃并进行葛根素80 mg·kg^-1腹腔注射,模型组和正常对照组每日腹腔注射等体积生理盐水。于给药0周、4周、8周及12周末进行大鼠血压和超声心动图测量。给药12周结束后,取血清测量Ang II含量。分离大鼠胸主动脉进行HE染色、Masson染色,显微镜下观察胸主动脉形态和结构的改变。分离大鼠胸主动脉进行免疫荧光染色,显微镜下观察各组大鼠胸主动脉血管平滑肌TRPC3表达的变化。同时用对各组大鼠离体胸主动脉血管环进行血管张力实验,利用非特异性TRPC通道阻滞剂SKF-96365（5μmol/L）和特异性TRPC3通道阻滞剂Pyr3（20μmol/L）观察葛根素的血管舒张效应是否与TRPC3有关。组织块贴壁法培养原代VSMC并购买A7r5细胞系。将原代VSMC和A7r5分别加入Ang II(10^-7mol/L),Pue(10^-4mol/L)和Ang II(10^-7mol/L)+Pue(10^-4mol/L)孵育24h,采用Western Bolt检测原代VSMC和A7r5中α-SMA、TRPC3、Cx43的表达,采用免疫荧光法观察TRPC3、Cx43、NF-κB p65的表达。结果:葛根素长期给药可以显著降低自发性高血压大鼠的血压;超声结果显示葛根素长期给药使SHR胸主动脉管腔内径变窄;ELISA结果显示葛根素长期给药降低SHR血清Ang II含量;HE染色和Masson染色结果显示葛根素可使SHR胸主动脉血管壁明显变薄,平滑肌细胞排列更规则,血管胶原纤维增生程度减轻。通过免疫荧光检测TRPC3的表达,结果提示葛根素可以下调SHR大鼠胸主动脉中TRPC3的表达。离体血管环实验中,加入非特异性TRPC通道阻滞剂SKF-96365（5μmol/L）或特异性TRPC3通道阻滞剂Pyr3（20μmol/L）,葛根素能改善血管的舒张功能;可能是与血管平滑肌上的TRPC3有关。说明葛根素可能通过下调TRPC3的表达而调控血管的舒缩功能;Western Bolt结果显示,葛根素可以明显抑制Ang II诱导的原代VSMC和A7r5中收缩表型标志物α-SMA表达下调,说明葛根素可以抑制Ang II诱导的VSMC表型转化。Western Bolt和细胞免疫荧光结果显示,Ang II诱导原代VSMC和A7r5的TRPC3表达上调,并引起Cx43表达上调,葛根素可以明显抑制Ang II诱导的TRPC3、Cx43表达上调。细胞免疫荧光结果显示Ang II诱导原代VSMC和A7r5中NF-κB p65核转位水平增加,加入葛根素后,NF-κB p65核转位水平降低。结论:葛根素通过TRPC3抑制NF-κB激活从而下调Cx43的表达,促进血管平滑肌细胞向收缩表型转化,进而改善血管舒缩功能。