老年性耳聋易感个体血清差异蛋白的筛选

来源 :山西医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lcj_111
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目的:ARHL是老年人最常见的感觉性损害,已成为听力残疾的首要因素,发病机制目前还不完全清楚。本研究以ARHL患者为研究对象,采用蛋白质组学技术研究ARHL易感个体外周血清蛋白质组表达变化情况,筛选差异表达蛋白并进行生物信息学分析,进一步探讨ARHL发病机制,研究易感个体筛查策略。方法:1.易感个体的筛选:选取2015年1月到2015年11月年龄大于60岁的非耳科疾病住院患者,对符合条件的病人进行纯音测听及填写问卷调查表(n=78),根据Z值的大小排列进行易感者与非易感者分组,当Z值大于零时归为易感组(n=52),Z值小于零归为非易感组(n=26);2.差异蛋白的筛选:空腹抽取静脉血,分离血清,应用弱阳离子磁珠分离多肽,进行MALDI-TOF MS分析,通过BE软件筛选老年性聋易感个体血清差异表达多肽,选择差异表达多肽建模,使用验证组血清标本对模型进行盲法验证。结果:1.易感个体的筛选结果:符合纳入标准的共有78人,其中易感组52例、非易感组26例。78例中男39例,女39例,年龄范围为60-86岁,平均年龄为71.23±7.61岁。易感组男性19例,女性33例,平均年龄为71.5±7.85岁,非易感组男性20例,女性6例,平均年龄为70.69±7.23岁;2.差异多肽筛查结果:ARHL易感个体与非易感个体间有显著性差异的多肽峰共有9个,分子量分别为4047.1 Da、2957.1 Da、4084.5 Da、4260.1 Da、2102.9 Da、1288Da、3276 Da、4146.2 Da、3153.4 Da(P<0.05),其中6个表达上调,3个表达下调;3.模型建立情况及盲法验证结果:选用其中2个建模效果最好的差异蛋白峰(分子量为3276.0Da、3153.4Da)建立老年性聋易感个体血清蛋白指纹图谱诊断模型,经盲法验证,模型的敏感度和特异度分别为68.18%、66.67%,ROC曲线下面积为0.711823。结论:1.Z值法可以客观地区分ARHL易感个体与非易感个体;2.ARHL易感组与非易感组的血清蛋白指纹图谱存在明显差异;3.首次应用弱阳离子磁珠加MALDI-TOF MS技术研究ARHL易感个体血清差异蛋白表达情况,共发现了9个显著差异表达多肽;4.建立首个ARHL易感个体血清蛋白指纹图谱诊断模型,盲法验证结果说明该模型对ARHL非易感个体与易感个体具有一定的识别能力;5.本研究从蛋白和多肽水平初步探讨了ARHL发病机制和易感个体的筛选方法,为进一步探讨ARHL防治措施提供了数据参考。
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