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目的: 以产后抑郁(PostPartum dePression,PPD)模型大鼠为研究载体,给予具有补虚化瘀作用的方药参归仁合剂进行干预,观察PPD模型大鼠行为学改变,检测大鼠血清雌二醇(E2)水平、下丘脑组织脑源性神经营养因子(Brain derived neurotroPhic factor,BDNF)及酪氨酸激酶受体(TroPomyosin recePtor kinase B, TrkB)mRNA的表达水平,阐释补虚化瘀法及其方药对PPD模型大鼠抑郁行为的调节改善作用,以及对PPD模型大鼠下丘脑BDNF及其选择性受体TrkB mRNA表达水平的影响。并结合本课题前期实验研究结果,探讨PPD模型大鼠不同脑区(下丘脑、额叶、海马)中BDNF及其选择性受体TrkB在补虚化瘀方药抗抑郁机制中可能发挥的作用和影响,以进一步论证补虚化瘀法及其方药治疗PPD的科学内涵。 方法: 1.选用经旷场试验筛选合格的♀SD大鼠,随机分为正常对照组(Ctl组)、PPD模型组(PPD组)。PPD组大鼠采用双侧卵巢去势,激素模拟妊娠状态(hormone-simulated Pregnancy,HSP)后突然激素停撤方法制备PPD模型。造模后,对各组大鼠进行糖水消耗试验(Sucrose ConsumPtion Test,SCT)、旷场试验(OPen Field Test,OFT)、强迫游泳试验(Forced Swimming Test,FST)的行为学测试。造模后的PPD组大鼠根据OFT评分结果随机分为6组,即中药组:参归仁合剂高剂量(S-H)组、中剂量(S-M)组、低剂量(S-L)组,西药阳性对照组:盐酸舍曲林(Ser)组、苯甲酸雌二醇(EB)组。分别给予相应药物干预,连续给药4w。对各组大鼠分别于给药2w、4w后进行SCT、OFT、FST行为学测试。 2.给药4w后: ①釆用放射免疫法检测大鼠血清雌二醇水平(E2); ②采用实时荧光定量PCR(Real-time Quantitative PCR,RT-PCR)法检测大鼠下丘脑组织BDNF、TrkB mRNA的表达。 结果: 1.行为学指标结果:与Mdl组比较,给药2w后S-M组、EB组糖水消耗量明显增加(P<0.001);给药4w后S-H组、S-M组、S-L组、EB组糖水消耗量明显增加(P<0.001)。与Mdl组比较,给药2w、4w后,各组旷场试验水平得分均明显升高(P<0.001);除Ser组外,其余各组游泳不动时间均明显减少(P<0.001,P<0.01)。 2.血清E2结果:与Ctl组比较,Mdl组E2水平降低(P>0.05);与Mdl组比较,S-M组、EB组E2水平明显升高(P<0.01,P<0.001)。 3. RT-PCR结果:与Ctl组比较,Mdl组大鼠下丘脑BDNF及TRKB mRNA表达明显降低( P<0.01,P<0.05)。与Mdl组比较,S-M组、EB组BDNF mRNA表达上调(P<0.05,P<0.01)。参归仁合剂各剂量组、EB组、Ser组有上调TrkBmRNA表达的趋势(P>0.05)。 结论: 1.补虚化瘀方药参归仁合剂可明显改善PPD模型大鼠的抑郁状态。 2.参归仁合剂可上调PPD模型大鼠血清E2水平,提示参归仁合剂可能通过雌激素介导发挥抗抑郁作用。 3.补虚化瘀方药参归仁合剂可能是通过调节雌激素与下丘脑神经内分泌系统之间的交互作用,提高下丘脑组织中BDNF 及TrkB mRNA的表达水平而发挥抗抑郁作用。