论文部分内容阅读
研究背景 急性肾功能衰竭(ARF)是临床常见的急危重疾病，我国每年急性肾功能衰竭的发病数约为20—50万。虽然近年来血液净化技术的进步改善了ARF的预后，但由于血液净化技术费用昂贵而且为有创疗法，有可能出现许多并发症。因此，通过揭示ARF的发生、发展机制，进一步探索经济实用的药物治疗措施，具有重要的临床意义。急性缺血所引起的急性肾小管坏死(ATN)是ARF常见类型，在其他原因引起的ARF中，肾脏缺血／再灌注(I／R)损伤也起重要作用。一般认为，任何原因引起的急性肾功能衰竭都在不同程度上存在着肾血流灌注量减少和肾血管尤其是肾小球前血管收缩加强。肾脏缺血最根本的治疗措施就是恢复血供，但血供重建将引起组织的进一步损伤。有研究表明，在肾脏、心、脑缺血／再灌注损伤中，通过测定与缺血／再灌注损伤密切相关的超氧化物歧化酶(SOD)、脂质过氧化产物丙二醛(MDA)、内皮素—1(ET-1)、一氧化氮(NO)等物质，黄芪注射液对缺血／再灌注损伤有一定的保护作用。目前认为，在缺血／再灌注(I／R)损伤中，炎性细胞浙江大学硕士学位论文因子的合成与释放起着重要的调节与修饰作用，通过研究急性肾脏I/R损伤中炎症因子的动态变化，从而抑制促炎症因子的释放，重建肾组织的自身防御机制，可能是ARF治疗上的一个新途径。肿瘤坏死因子一 (tumor neerosis九。to:alpha，TNF一a)是炎症反应中的重要参与物，参与肾脏的缺血/再灌注损伤，并且可能是许多致炎因子的重要启动因子。已有研究表明，白介素一6(IL一6)在免疫性肾脏病的发病机制和病情进展中起着重要作用。而在急性肾缺血/再灌注(I/R)损伤中，黄茂注射液对炎性细胞因子的影响，国内外鲜有报导。本研究以实验性大鼠肾脏I/R损伤模型为研究对象，观察黄茂注射液对大鼠肾脏工/R损伤的作用以及大鼠肾脏I/R损伤时血浆TNF~Q、白细胞介素6(工L一6)和白细胞介素10(IL一10)水平的动态变化，以推测TNF一。、IL一6和IL一10这三种细胞因子在急性肾脏I/R损伤中的作用，并对黄茂注射液对急性肾脏I/R损伤的作用机制进行初步探讨，为进一步在临床上应用黄茂注射液治疗由急性缺血引起的急性肾功能衰竭〔ARF)提供基础理论依据。动物实验 目的:探讨黄茂在大鼠急性肾缺血/再灌注损伤(I/R)中的作用及血浆TNF一a、白细胞介素一6(IL~6)和白细胞介素一10(IL一10)水平的动态变化及意义。 方法:用无创动脉夹夹闭双侧肾蒂45min建立急性肾缺血/再灌注损伤(I/R)大鼠模型，以黄茂注射液腹腔注射，动态检测血BUN、Cr、TNF一Q、IL一6和IL一10含量 结果:1、大鼠肾功能变化:I/R组与对照组相比，BUN在24一96h显著升高(p(0.01)，Cr的变化早于BUN，在6h即显著升高(p<0.05);黄茂组与I/R组相比，BUN的升高明显降低，于再灌注72h基本恢复，接近正常；而 1化组于再灌注96h仍然升高（p＜0．OI）。对于Cr水平而言，黄民组与1从组在再灌注后96小时均升高，黄色组在再灌注后48，72，96’J＼时明显低于工人组。2、血浆TNF－a的变化：黄茂组、I研组与对照组相比，TNF－Q在再灌注后3h后即明显升高，其后逐渐下降，在72，J＼时接近正常，但仍高于正常，至96小时恢复正常；黄茂组与1人组相比，黄民组TNF－Q在再灌注后3，6，24，48，J＼时均低于I人组。3、IL－6和IL一10的变化：I／R组与对照组相比，IL－6在3h后显著升高（P＜0．of），在再灌注后24一72小时最为明显，在再灌注后96叫。时有所下降。黄民组IL－6的含量主要在3，6，24，48，72小时的时相明显低于I／R组。IL－10的变化在各组间无显著性差异。 结论： 1．黄民注射液可以减轻急性肾缺血／再灌注损伤（二八）对实验大 鼠的肾功能损害。 2．黄茂注射液可能通过调控 TNF－a、IL－6的产生或释放而减轻大 鼠肾脏1人 损伤。 3．大鼠肾脏缺血再灌注后，其血浆TNF－Q早期即明显升高，其后 逐渐下降，至96小时恢复正常。IL－6含量随时间的推移而升高； IL－10在大鼠肾脏1川 损伤过程中变化不明显。