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目的：以姜黄素（CUR）为基本骨架，合成一系列不对称姜黄素类衍生物S系列和Z系列，并对其进行抗肿瘤活性及机制的研究，以期得到具有高效低毒的抗肿瘤候选药物。 方法：利用酸催化羟醛缩合的方法合成了S系列化合物，采用1,3-偶极环加成反应合成了Z系列化合物。通过柱层析法进行分离纯化，用质谱及核磁共振氢谱等方法进行结构表征。 1. S系列抗胃癌活性的研究：采用 MTT法测试 S系列化合物对胃癌细胞( BGC-823, SGC-7901和MFC)生长的抑制作用；分别采用集落形成实验和Hoechst33258测试优选的化合物S06对胃癌细胞增殖抑制作用和致凋亡的作用；进而采用Western blot研究S06对NF-κB通路下游凋亡相关蛋白和NF-κB通路抑制因子IκB-α表达的影响；通过MTT，细胞计数和集落形成实验检测S06对临床抗癌药伊立替康的增敏作用。 2. Z系列抗胃癌活性的研究：采用Caliper mobility shift assay测试Z系列化合物对FGFR1激酶的抑制作用。采用Western blot测试优选出的化合物Zb01对p-FGFR1蛋白的影响；采用MTT法、细胞计数和集落形成实验测试Zb01对胃癌细胞生长的抑制作用；采用Western blot测试Zb01对细胞周期蛋白的影响；采用细胞划痕实验检测Zb01对胃癌细胞迁移的影响。 结果：合成了两类不对称姜黄素类衍生物S系列15个和Z系列28个，全部为新化合物。 1. S系列抗胃癌活性：MTT法显示大多数 S系列化合物可抑制胃癌细胞（BGC-823, SGC-7901和 MFC）的生长。其中S04，S06，S07和S12四个化合物对这三株胃癌细胞增值均具有较好的抑制活性。集落形成实验显示优选出的S06可抑制胃癌细胞的生长。S06效果明显优于阳性药BAY11-7082，用S065μM处理组几乎无可见集落形成。Hoechst33258染色显示S06可诱导胃癌细胞凋亡。MTT、细胞计数和集落形成实验中显示S06与伊立替康联用效果比单用效果好，显示S06对伊立替康有增敏作用。 2. Z系列抗胃癌活性：Caliper mobility shift assay显示大部分Z系列化合物对FGFR1表现出一定的抑制活性，其中Za01和Zb01对FGFR1抑制率最高。Western blot显示Zb01可剂量依赖地抑制FGF2诱导的p-FGFR1蛋白的增加。MTT法、细胞计数和集落形成实验显示化合物Zb01可剂量依赖地抑制FGF2诱导的胃癌细胞生长。流式细胞术显示Zb01可抑制周期蛋白Cyclin B1的表达。细胞划痕实验显示Zb01可剂量依赖地抑制FGF2所致的癌细胞的迁移。 结论：本实验提供了两类具有一定抗癌效果的不对称姜黄素类衍生物。 1. S系列化合物：大多数S系列化合物可抑制胃癌细胞生长。S06可能抑制NF-κB通路的活性和调节NF-κB调控的凋亡相关基因产物的表达，从而诱导肿瘤细胞凋亡，并且增强伊立替康对胃癌细胞的敏感性，有望提高伊立替康的疗效。 2. Z系列化合物：大部分Z系列化合物对FGFR1表现出一定的抑制活性，其中Za01和Zb01表现出较好的抑制活性。机制研究显示优选出的Zb01可能通过抑制FGFR1从而抑制肿瘤细胞生长，促进胃癌细胞的凋亡和阻滞细胞周期，抑制胃癌细胞的迁移，达到抗肿瘤的目的。