目的　　 研究急性缺血性肾损伤大鼠血清和心肌组织中炎性因子(TNF-α、IL-6)、心肌凋亡(caspase-9)及细胞信号传导p38MAPK通路的变化,并观察p38MAPK抑制剂SB203580对心肌炎性因子和细胞凋亡的影响,探讨心肌损害中细胞信号转导通路与炎性因子及凋亡之间的关系。　　 方法　　 健康清洁级雌/雄性SD大鼠108只,采用随机数字表法分为对照组(A组)36只,实验组(B组)36只,实验干预组(C组)36只。对照组仅行麻醉开腹,实验组和实验干预组均采用夹闭双肾动静脉造成急性缺血性肾损伤,实验干预组采用夹闭双肾动静脉同时加p38MAPK抑制剂SB203580。在0h、2h、6h、12h、24h和48h时间点监测大鼠的血清肌酐。处死大鼠后,测量左室心肌组织的干湿比,固定部分心肌采用HE染色观察心肌结构变化;用ELESA方法测定大鼠血清及心肌组织肿瘤坏死因-aphlal(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)的浓度,用免疫组化方法测定调亡蛋白caspase-9和p38MAPK在心肌组织中的表达。比较各组大鼠心肌形态、炎性因子、细胞凋亡及细胞信号传导方面的变化,并观察p38MAPK抑制剂对心肌炎性因子、细胞凋亡的影响作用。　　 结果　　 大鼠双侧肾动静脉夹闭后6小时开始出现血清肌酐上升,并随时间的延长逐渐增高。与正常对照组相比,代表左心室肥大的大鼠左室心肌干湿比,在实验组及实验干预组明显高于正常对照组;而实验干预组的大鼠左室心肌干湿比又明显低于实验组。肾动脉夹闭后6小时开始,血清和心肌组织中TNF-α、IL-6及心肌组织caspase-9、p38MAPK在实验组及实验干预组均表达明显,并随时间延长表达幅度逐渐增加,表达程度与心肌干湿重比呈正相关;应用SB203580后,实验干预组TNF-α、IL-6及caspase-9、p38MAPK的表达明显低于实验组。　　 结论　　 急性缺血性肾损伤大鼠急性期心肌即出现炎症介质TNF-α、IL-6及细胞凋亡因子caspase-9、细胞信号传导通路的MAPK家族的p38MAPK的大量表达,其表达幅度并与心肌肥大的程度呈正相关;p38MAPK抑制剂不仅能降低p38MAPK的表达,也能减轻炎症介质TNF-α、IL-6及细胞凋亡因子caspase-9的释放,提示p38MAPK信号通路可能为细胞炎性因子及细胞凋亡的上游级联,或通过旁路调控对炎症介质和细胞凋亡发生产生影响。