GnRHa与rhGH联合治疗大骨龄女性特发性中枢性性早熟患儿对其身高的治疗效果

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研究背景及目的:促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)显著改善了早期中枢性性早熟患儿的终身高[1].但由于有些家长对性早熟认识不足,就诊时已错过了最佳的治疗时机,导致预测成年身高女孩<150cm,男孩<160cm;或以骨龄判断的身高SDS<-2。本研究的目的就是观察GnRHa与重组人生长激素(rhGH)对大骨龄特发性中枢性性早熟女性患儿身高的治疗效果。对象与方法:(1)对象2008.3-2011.3就诊于山东省立医院儿科内分泌专家门诊的,骨龄大于11.5岁的ICPP女孩作为研究对象,治疗时间大于12个月,共30例。(2)治疗方法rhGH与GnRHa联合治疗:GnRHa 80-100μg/kg(最大3.75mg),im或ih,第一次与第二次之间隔2周,以后每4周注射1次;用rhGH 0.14-0.20IU/kg.d,每晚睡前皮下注射。(3)观察指标所有患儿均记录遗传身高(TH)、身高(H)、体重(WT),骨龄(BA), BMI(体重指数),PAH(预测成年身高),HtSDSBA(根据骨龄计算的身高标准差积分)HtSDSCA(根据实际年龄计算的身高标准差积分),GV(生长速度)。所有女孩均做子宫卵巢B超,所有患儿均空腹测LH、FSH、E2、T、PRL,甲功及肝肾功生化等,并行GnRHa刺激试验;每3个月复查身高、体重、骨龄及相关内分泌激素水平。所有快速进展型女孩做下丘脑-垂体区核磁共振。结果:H:接受联合治疗3、6、9、12个月时的身高均值分别为(144.40±3.30)cm、(147.50±3.97)cm、(149.56±4.76)cm、(152.13±4.80)cm,其中第6(P<0.05)、9(P<0.05)、12(P<0.01)个月时的身高均值与治疗前相比均显著增加。GV:接受联合治疗后3个月时的GV为(11.36+1.40)cm,与治疗前相比显著增加(P<0.01),治疗后6、9、12个月时GV与治疗前相比无统计学意义。Ht-SDS:患儿接受联合治疗后HtSDScA无明显改变;HtSDSBA在治疗后的9(P<0.05)、12(P<0.01)个月时显著增加。PAH:患儿在接受GnRH与rhGH联合治疗前TH均值为(156.43±1.99)cm,PAH均值为(149.56±4.18)cm, PAH-TH为(-6.87±4.45)cm。接受联合治疗后第9(P<0.05)、12(P<0.01)个月时PAH均值较治疗前显著提高。PAH-TH值在接受联合治疗后的6(P<0.05)、9(P<0.05)、12(P<0.05)个月时均显著增加。BMI:患儿接受联合治疗后3、6、9、12个月时的BMI均值较治疗前相比均无显著差异。相关性研究:1)将患儿接受GnRH与rhGH联合治疗后的身高的增长(△Ht)与治疗时间(t)做相关性研究,r=0.95,P=0.00,呈显著直线正相关。2)将患儿接受GnRH与rhGH治疗后的HtSDSBA与治疗时间(t)做相关性研究,r=0.65,P=0.00,呈显著直线正相关。3)将患儿接受GnRH与rhGH治疗后的PAH,与治疗时间(t)做相关性研究,r=0.673,P=0.00,呈显著正相关。4)将患儿接受GnRH与rhGH治疗后的△PAH和治疗时间(t)做相关性研究,r=0.937,P=0.00,呈显著正相关.5)将患儿接受GnRH与rhGH治疗后的PAH-TH和治疗时间(t)做相关性研究,r=0.62,P=0.00,呈显著正相关。结论:1联合GnRHa与rhGH治疗大骨龄女性特发性中枢性性早熟患儿可显著改善其预期身高(PAH);治疗时间越长,对预期身高改善越大。2患儿在接受联合治疗早期出现生长加速期,后期生长速度正常。3联合治疗对患儿体重指数无明显影响。
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