TLR3和caspase-3在子宫内膜异位症患者在位和异位内膜中的表达及意义

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背景:子宫内膜异位症(Endometriosis, EMs)是生育年龄妇女常见的良性妇科疾病,以子宫内膜组织出现在子宫腔外为特征,发病率为10%-20%,在不孕者中发病率高达40%-50%。近年来发病率呈上升趋势,但其病因及发病机制至今尚未完全阐明,造成治疗的困难。目前认为EMs是与炎症和凋亡能力下降相关的一种慢性疾病。Toll样受体(Toll-like receptor, TLR)是一类跨膜蛋白,最初从果蝇胚胎发育过程中被发现,在宿主的固有免疫应答中起哨兵样作用。TLR3识别病毒的dsRNA,导致前炎症因子和抗病毒细胞因子分泌,此外还通过Fas相关死亡结构域,活化caspase信号转导途径,最终导致细胞凋亡的发生。caspase-3是细胞凋亡下游关键的效应分子,已被证实在EMs的发生发展中起重要作用。但TLR3通过caspase-3介导凋亡在EMs发病机制中是否起作用尚不清楚。目的:检测TLR3和caspase-3在EMs患者在位内膜和异位内膜中的表达情况,并与正常子宫内膜比较,探讨TLR3和caspase-3在EMs发病中的作用。方法:选择2007年4月至2009年4月在浙江大学医学院附属妇产科医院经腹腔镜或开腹手术、并经病理证实为卵巢子宫内膜囊肿的患者45例为研究组,取其异位内膜45例,相对应的在位子宫内膜32例。对照组为32例非EMs患者子宫内膜组织标本。本研究采用免疫组化方法(En Vision二步法)检测正常对照组子宫内膜和EMs组在位及异位子宫内膜中TLR3和caspase-3的表达情况,初步探讨两者与EMs的关系。应用统计软件SPSS 16.0对检测结果进行统计学分析,P<0.05为具有统计学意义。结果:1、EMs患者异位内膜、在位内膜及正常对照组子宫内膜中,TLR3蛋白和caspase-3蛋白均有不同程度表达,主要表达于子宫内膜腺上皮和腔上皮,偶见间质表达。2、TLR3蛋白在EMs患者异位内膜、在位内膜的表达均低于正常对照组子宫内膜,其差异有统计学意义(P<0.01),其中表达最低的是异位内膜,但与在位内膜的差异无统计学意义(P>0.05)。在正常对照组子宫内膜中,表达与月经周期有关,分泌期表达高于增殖期。而EMs患者在位内膜中表达与月经周期无关。3、caspase-3蛋白在EMs患者异位内膜、在位内膜的表达均低于正常对照组子宫内膜,其差异有统计学意义(P<0.01),其中表达最低的是异位内膜,但与在位内膜比较,其差异无统计学意义(P>0.05)。无论正常对照组子宫内膜还是EMs患者在位内膜,caspase-3蛋白的表达与月经周期无关。4、TLR3知caspase-3蛋白在Ⅰ~Ⅱ期EMs患者异位内膜的表达与Ⅲ~Ⅳ期患者异位内膜的表达比较,其差异无统计学意义(P>0.05)。5、EMs患者异位内膜中TLR3和caspase-3的表达呈正相关(P<0.01);两者在EMs患者的在位内膜中的表达亦呈正相关(P<0.01)。结论:1、TLR3和caspase-3于EMs患者在位内膜及异位内膜中表达下降,二者共同作用,使子宫内膜细胞的凋亡能力下降,可能参与EMs发病。2、TLR3和caspase-3的表达与EMs临床分期无关。
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