妊娠期高血压疾病(Hypertensive Disorder Complicating Pregnancy, HDCP)是妊娠期特有的疾病,我国报道发病率为9.4%,国外报道为7%-12%。妊娠高血压疾病严重影响母婴健康,是孕产妇和围生儿发病及死亡的主要原因之一。目前已有多方报道其可造成不良围生围产结局。该病病因至今尚未阐明,成为中外产科学的研究热点与难题。近年许多研究表明,某些胎盘特异基因及生长因子表达异常,子宫螺旋小动脉生理重铸障碍,滋养细胞侵润能力受损等均可导致“胎盘浅着床”。滋养细胞功能异常在妊娠期高血压疾病中起重要作用,被认为是关键环节,有研究人员由此提出胎盘或滋养细胞缺血学说。据报道,Syncytin在胎盘中有特异表达,能调控滋养细胞的侵入、分化。在胎盘形态发育,特别是细胞滋养细胞(CT)融合成合体滋养细胞(ST)的过程中,Syncytin起重要调节作用。研究认为妊娠早期到中期的胎盘组织中Syncytin mRNA的表达增加,这可能与合体滋养细胞、滋养细胞分化与融合活跃有关。已有研究表明,正常妊娠胎盘绒毛中, Syncytin蛋白定位在合体滋养细胞基底膜上；当发生先兆子痫时,Syncytin可迁移定位到合体滋养细胞顶端微绒毛膜上。这些研究表明Syncytin蛋白产物在细胞中的不同的定位与妊娠高血压疾病的病因有关联。Syncytin表达减少可能会导致合体滋养细胞形成减少,造成胎盘绒毛发育缺陷,细胞滋养融合与分化异常,血管功能紊乱,引起胎盘灌注减少、滋养细胞缺血等现象,并可导致子痫前期等妊娠期高血压疾病的发生本研究依照第6版《妇产科学》重新对妊娠期高血压疾病的命名与分类标准对实验进行分组。用Western blot与免疫组织化学实验方法测定对照组与妊娠期高血压疾病不同时期各组Syncytin蛋白表达的改变,判断是否因为临床分类的不同和病情的轻重有显著区别。同时,分析入选本研究病例的临床指标与母儿围产结局资料,主要是尿蛋白定量、血压、产后出血量、围生儿窒息程度、围生儿体重等,探讨妊娠期高血压疾病各期患者胎盘组织中Syncytin表达水平与母儿结局的关联性。胎盘构建紊乱导致的严重胎盘功能障碍是Syncytin系统表达改变的结果,它是人类胎盘形态和结构建成的重要因素。本研究探讨Syncytin在妊娠期高血压疾病各期的发生发展中起的作用,能为人们治疗胎盘发育以及胎盘功能异常相关疾病提供不同的视野,为妊娠期高血压疾病的预防与诊断治疗提供理论依据。研究方法选择2009年1月至2010年9月在深圳市各级医院产科住院的HDCP患者45例为病理组,诊断与分组参照有关标准。其中妊娠期高血压组10例；重度子痫前期组15例,轻度子痫前期组15例,子痫组5例。选择同期正常晚期分娩的孕妇20例(对照组),所选病例无其它妊娠期合并症与并发症,各组年龄、孕周、孕产次构成等一般情况匹配,无统计学差异(P>0.05)。1.收集入选病例胎盘组织标本,采用Western blot法测定Syncytin蛋白表达强度,统计分析各组间差异。2.采用免疫组化方法判断Syncytin蛋白在胎盘组织中的定位及定性、半定量结果,了解其在不同病理组中的异常表达情况。3.统计分析Syncytin蛋白表达与妊娠期高血压疾病各组临床指标观察情况比较；Syncytin蛋白表达水平情况与尿蛋白定量、血压、产后出血量等指标的相关性；各组围生儿围生结局比较；Syncytin蛋白表达水平与新生儿窒息的关系；Syncytin蛋白表达水平与新生儿体重的关系。4.统计方法：采用SPSS13.0软件进行统计学分析,数据以均数±标准差(x±s)表示,多组间差异用单因素方差分析(one way-ANOVA),方差不齐的用Dunnett’sT3方法进行检验；方差齐性检验采用Levene’s test,对于满足方差齐性的方差分析,用SNK检验进行两两比较；对于不满足方差齐性的方差分析,用Tamhane法进行两两比较；涉及等级数据用K独立样本秩和检验,采用pearson方法进行直线相关性分析,必要时做曲线拟合相关分析,选择a=0.05作为检验标准。结果1.五组均检测到Syncytin蛋白的表达；子痫组Syncytin蛋白表达强度最低(8.18±0.58),重度子痫前期组(9.11±0.43)、轻度子痫前期组(10.84±0.84)、妊娠期高血压组(11.41±0.42)均显著低于正常晚期妊娠组(20.09±2.23),有统计学意义(F=145.302,P=0.000)；病理组各组间子痫组与重度子痫前期组无明显差异(P=0.128),轻度子痫前期与妊娠期高血压组无差异(P=0.288),其余组别两两之间均有显著性差异(P=0.000)。2.从免疫组织化学实验结果中可以看到Syncytin蛋白定位于胎盘组织滋养细胞的细胞浆内。Syncytin蛋白强阳性反应呈棕黄色,五组胎盘组织中Syncytin蛋白阳性率为100%,其中正常妊娠组的染色结果以(+++)为多见,轻度子痫前期组的染色结果以(+-++)多见,而子痫组与重度子痫前期组的染色结果以(+/—-+)多见,妊娠高血压组的染色结果以(++-+++)。3.在妊娠期高血压疾病中,各组与对照组相比,24h尿蛋白定量差异显著(F=31.564,P=0.000)：Syncytin蛋白的表达与24h尿蛋白定量存在显著负相关性(r=—0.902,P=0.000)。4.各组间收缩期血压、舒张期血压均有显著差异(F=71.156,14.611；P=0.000,0.000)。Syncytin蛋白表达与收缩压、舒张压进行直线相关分析,然后进行曲线拟合,可以得出Syncytin蛋白表达与收缩压(r2=0.742：F=181.275,y=e(4.305+6.441/x),P=0.000),舒张压(r2=0.400,F=42.040,Y=252.09—31.048x+1.828x2—0.36x3,P=0.000)呈显著负相关关系,Syncytin蛋白表达与收缩压、舒张压的相关性均有统计学意义。5.本研究中统计分析各组产妇产后出血量有显著性差异(F=3.233,P=0.000)。进一步分析Syncytin蛋白表达与产后出血量的相关性,结果显示无统计相关性(r=—0.253,P=0.042)。6.本研究结果显示轻度子痫前期组新生儿体重低于正常对照组(3240±639g,P<0.05),重度子痫前期组患者的新生儿体重显著低于正常组(2890±624g,P<0.05)；妊娠高血压组的新生儿体重是(3205±590g,P<0.05)；而子痫组仅有(1980±609g,P<0.05),正常对照组新生儿体重是(3448±310g),各组间新生儿体重与窒息程度均有显著差异(F=8.286,P=0.000)。7.妊娠期高血压各组中有7例新生儿轻度窒息,3例重度窒息,特别是子痫组,有3例死胎(60%),各组间窒息程度有显著差异,有统计学意义(H=11.969,P=0.018)：Syncytin蛋白的表达与新生儿窒息程度无统计相关关系(r=0.376,P=0.002)。妊娠期高血压疾病患者的新生儿体重与Syncytin蛋白的表达水平无统计相关关系(r=0.395,P=0.001),但Syncytin蛋白表达有随体重增加而增加的趋势。结论1.本研究证实：Syncytin在正常孕妇与妊娠期高血压疾病患者胎盘滋养细胞中均有表达。再次证明人类胎盘组织中可以表达Syncytin基因。研究结果表明妊娠期高血压疾病患者四组的胎盘滋养细胞中的Syncytin表达水平比正常对照组明显下调；提示Syncytin蛋白不但参与整个妊娠期间滋养细胞的调控,还可能参与妊娠期高血压疾病的发病。2.本研究发现子痫组与重度子痫前期组Syncytin蛋白表达显著低于正常晚期妊娠组,提示随着疾病的发病和病情的加重,胎盘滋养细胞侵润能力也明显下调。Syncytin蛋白表达减少与滋养细胞侵润能力下调密切相关,可能是胎盘合体滋养细胞形态异常、形成减少,造成螺旋小动脉重铸障碍,胎盘浅着床,胎盘缺氧缺血的原因之一,可能在妊娠期高血压疾病的发生起重要作用。研究结果还发现Syncytin的表达在病理组各组间子痫组与重度子痫前期组无显著差异,在轻度子痫前期与妊娠期高血压组也无差异,其余两两组间Syncytin蛋白表达均有显著差异。这些结果提示胎盘特异性的Syncytin可能在人类胎盘中具有某些未知的功能,而且猜测在妊娠期高血压疾病胎盘中Syncytin表达减少不仅仅是一种原发于该病的胎盘病理改变的因素,极有可能还进行—些特殊的调控。进一步说明Syncytin不单只与妊娠期高血压疾病的发病机制有密切关系,同时是疾病发展程度的一个重要表达指标,在妊娠期高血压疾病的发生发展中扮演了重要的角色。在今后的研究中将进一步研究Syncytin在妊娠期高血压疾病的发病与发展中的调控机制。3.本研究结果表明,在妊娠期高血压疾病中,各组与对照组相比,24h尿蛋白定量有显著差异,可以考虑为由于疾病的发展,肾脏负荷增加,肾滤过率增加白蛋白从肾小球漏出增加所致,有不同程度的肾小球损伤或肾小球和肾小管混合性损伤。Syncytin蛋白的表达与24h尿蛋白定量存在显著负相关关系,从中可以猜测妊娠期高血压疾病患者Syncytin蛋白表达下调、尿中白蛋白相对含量增加与病情进展密切相关。4. Syncytin蛋白表达与收缩压、舒张压存在显著负相关关系,可以猜测为Syncytin表达下降,胎盘绒毛浅着床及血管痉挛导致胎盘灌流减少,胎盘血管内皮受损及一些血浆成分沉积于血管壁,使得胎盘血管出现类似急性动脉粥样硬化症状,导致血压升高。另外,从研究结果可以看出收缩压在本疾病表现的体征中更灵敏,数值变化更显著,在临床分组与诊断中收缩压数值更能体现病情的发展程度。5. Syncytin蛋白表达与产妇产后出血量无显著相关性,其原因可能与临床积极干预、预防产后出血有关,但应重视医源性因素导致剖宫产率增加,间接增加产后出血的风险。6.本研究结果显示新生儿窒息程度越重,Syncytin蛋白的表达水平也随之下调；随着新生儿体重的降低,Syncytin蛋白的表达水平也在降低,均表明妊娠期高血压疾病严重危害围生儿,造成围生结局不良。这可能与该病的典型病例生理表现：螺旋小动脉痉挛,重铸障碍,胎盘缺血缺氧血液循环不良,导致胎盘储备能力下降有关。发生在妊娠期高血压疾病患者新生儿窒息的原因,大多数学者认为与血管痉挛,绒毛间隙血流急剧下降和中断,胎盘绒毛膜携氧能力下降,影响胎盘血流灌注,导致胎儿宫内缺氧及新生儿窒息。妊娠期高血压疾病的基本病变是全身小动脉痉挛以及血流动力学改变,这种改变使孕妇全身各器官及胎盘血栓形成、组织缺血、坏死,对于严重还存在粥样硬化的胎盘,胎盘绒毛广泛梗死,功能不全,使胎儿对营养物质的摄取受到影响,随着孕周延长胎儿在宫内缺氧严重,生长受限,甚至发生胎死宫内。综合本研究以上研究结果,Syncytin蛋白的表达特点是随着病情的发展逐渐下调,月Syncytin蛋白表达下调与妊娠期高血压疾病的病情发展相一致,呈阶梯式进展；Syncytin蛋白表达下调与患者尿蛋白定量增加呈显著负相关关系；Syncytin蛋白表达与收缩压、舒张压存在显著负相关关系；另外,从研究结果可以看出收缩压在本疾病表现的体征中更灵敏,数值变化更显著,在临床分组与诊断中收缩压数值更能体现病情的发展程度；Syncytin蛋白表达与产妇产后出血量无显著相关性,其原因可能与临床积极干预、预防产后出血有关,但应重视医源性因素导致剖宫产率增加,间接增加产后出血的风险；妊娠期高血压疾病组的婴儿在体重、新生儿窒息评分方面均明显低于正常对照组婴儿,表明妊娠期高血压疾病严重危害围生儿,造成不良围生结局。