论文部分内容阅读
目的探讨白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)对缺氧缺血性脑损伤(Hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)导致的学习记忆功能的修复作用及其机制。方法新生SD大鼠HIBD损伤后,给予海马内注射腺相关病毒(AAV)-IL-10-shRNA干扰海马神经元内IL-10的表达,取海马组织做冰冻切片,观察AAV感染情况。Western blotting和PCR检测TLR2、P65蛋白和mRNA表达水平;ELISA检测海马组织中IL-10的表达水平。水迷宫、object-in-place等检测大鼠的学习记忆功能;膜片钳检测海马脑片长时程增强效应。核转录因子κB(Nuclear factor-kappa B,NFκB)抑制剂PDTC处理9h后,进一步检测海马组织TLR2、P65及IL-10表达变化。结果(1)HIBD 14天后,大鼠海马组织中IL-10表达水平明显升高,21~28天后IL-10达到高峰平台。(2)AAV-IL-10-shRNA海马内注射后,大鼠空间学习记忆能力及对新事物的探索能力明显低于AAV-control-shRNA对照组(*P<0.05);膜片钳检测结果发现AAV-IL-10-shRNA大鼠海马脑片CA1区兴奋性突出后电位明显低于AAV-control-shRNA对照组(*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001)。(3)AAV-IL-10-shRNA能下调IL-10表达(***P<0.0006),但并不影响TLR2和P65的表达水平。NFκB抑制剂PDTC在下调P65的同时也减少IL-10的分泌(*P<0.05,**P<0.01),而TLR2的表达水平没有变化。结论IL-10能改善HIBD大鼠的空间学习记忆功能,提高新事物的探索能力,增强海马脑片长时程增强效应;且TLR2/p65信号通路参与了HIBD大鼠IL-10表达的调控。