肿瘤的基因靶向治疗是通过将具有组织特异性的启动子序列与治疗基因偶联使治疗基因在肿瘤细胞中特异性表达,从而可以减轻对正常组织的损伤。人端粒酶逆转录酶基因(human telomerase reverse transcriptase, hTERT)启动子具有在端粒酶阳性肿瘤细胞中特异表达的特点,使其成为实现肿瘤基因靶向治疗的重要工具。p53基因具有抑制细胞增殖、启动细胞凋亡作用。在许多肿瘤细胞中p53基因突变导致其表达降低是肿瘤发生的原因之一。因此,我们试验将hTERT启动子与野生型p53基因偶联,将成功构建的phTERT-p53载体,瞬时转染端粒酶阳性的膀胱肿瘤T24细胞,应用流式细胞仪观察细胞凋亡率变化、MTT法观察转染野生型p53对肿瘤细胞生长的影响,并在电镜下观察细胞形态变化。结果表明,hTERT启动子调控p53基因表达使细胞凋亡率明显升高(24、48h凋亡率:实验组15.42%、36.57%;转染EGFP组5.16%、8.19%;阴性对照组4.49%、7.18%),细胞生长得到抑制(48h抑制率:实验组47.5%;转染EGFP组2.8%;阴性对照组2.5%),电镜下观察到细胞典型凋亡改变,凋亡指数达25%。因此可以认为,hTERT启动子能够激活phTERT-p53载体表达p53,使肿瘤细胞凋亡增加,抑制细胞生长,从而为肿瘤治疗提供一个高度选择性的基因靶向治疗方法。