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目的: 1.评价PCOS患者临床内分泌代谢及锌α2球蛋白(ZAG)水平特点。 2.对研究患者进行分层分析,分析不同BMI水平、不同血糖水平的PCOS患者临床内分泌代谢及ZAG水平的不同。 3.评价艾塞那肽或二甲双胍治疗12周,对超重肥胖PCOS患者临床内分泌代谢及ZAG水平的影响,评价两种治疗的安全性及耐受性,为PCOS患者探索新的治疗方案,并探讨ZAG是否可作为评价PCOS患者病情严重程度以及药物治疗PCOS效果的辅助观察指标。 方法: 筛选182名符合2003年鹿特丹国际诊断标准的PCOS患者及30名健康女性,根据BMI水平将PCOS患者分为超重/肥胖型(OW/OB组)及非肥胖型(NW组),或根据血糖水平分为正常血糖组(NGT组)、糖调节受损组(IGR组)及糖尿病组(T2DM组)。测定记录人体参数、胰岛素抵抗、糖脂代谢水平、性激素水平、炎症水平及血清ZAG水平,对结果进行统计分析。然后将排除T2DM的超重肥胖PCOS患者随机分配到艾塞那肽组(EXE组)和二甲双胍组(MET组)。两组受试者基于生活指导的同时,分别给予艾塞那肽或二甲双胍治疗12周。第12周返院再次测定记录患者人体参数、胰岛素抵抗、糖脂代谢水平、性激素水平及炎症水平及血清ZAG水平,并评价两组受试者药效及评价药物治疗安全性及耐受性。 结果: 1.PCOS组月经次数较正常组少(P<0.05)。PCOS组mFG评分、Rosenfield评分较正常组高(P<0.05)。PCOS组与正常组的年龄、DHEAS差异无统计学意义(P>0.05)。PCOS组BMI、WHR、AG、TG、TC、LDL-c、FBG、2hPG、HOMA-IR、FINS、2hINS、PGAUC、INSAUC、hsCRP水平均高于正常组,而HDL-c、ISI低于正常组(P<0.05)。PCOS组LH、LH/FSH、T、FAI均高于正常组,而SHBG水平低于正常组(P<0.05)。PCOS组血清ZAG水平明显低于正常组(51.37±14.95ng/mlvs.60.41±11.57ng/ml,P<0.05)。 2.OW/OB组患者与NW组患者年龄、月经次数、mFG评分、Rosenfield评分、T、DHEAS差异无统计学意义(P>0.05)。OW/OB组BMI、WHR、AG、TG、TC、LDL-c、FBG、2hPG、FINS、2hINS、HOMA-IR、PGAUC、INSAUC、hsCRP水平均明显高于NW组,而HDL-c、ISI明显低于NW组(P<0.05)。OW/OB组FAI水平均明显高于NW组,而LH、LH/FSH、SHBG明显低于NW组(P<0.05)。OW/OB组血清ZAG水平明显低于NW组(46.86±17.14ng/mlvs.53.57±13.35ng/ml,P<0.05)。 3.单因素方差分析显示NGT组、IGR组和T2DM组患者在年龄、月经次数、mFG评分、Rosenfield评分、WHR、TC、HDL-c、LDL-c、T、FAI、DHEAS、LH、LH/FSH差异无统计学意义(P>0.05)。而T2DM组、IGR组患者的BMI、AG均较NGT组明显增高(P<0.05)。T2DM组的TG较NGT组明显增高(P<0.05)。T2DM组患者的FBG较NGT组明显增高(P<0.05)。T2DM、IGR组患者的2hPBG、PGAUC较NGT组的高,T2DM组患者的2hPBG、PGAUC也较IGR组高(P<0.05)。T2DM、IGR组患者的FINS、2hINS、HOMA-IR、INSAUC较NGT组升高,而ISI较NGT组降低(P<0.05)。T2DM、IGR组患者的SHBG较NGT组降低(P<0.05)。T2DM、IGR组患者的hs-CRP较NGT组高。方差分析显示NGT组、IGR组和T2DM组间血清ZAG水平有统计学意义(P<0.05),组间比较显示T2DM组(40.21±11.15ng/ml)血清ZAG水平较IGR组(49.37±12.66ng/ml)、NGT组(57.67±12.39ng/ml)明显降低,IGR组血清ZAG水平较NGT组明显降低(P<0.05),矫正BMI因素影响后,差异仍有统计学意义(P<0.05)。 4.Pearson相关性分析结果显示,血清ZAG与BMI、WHR、AG、TG、TC、FBG、Fins、2hIns、HOMA-IR、PGAUC、FAI和hs-CRP呈负相关关系,而与HDL-C、ISI和SHBG呈正相关关系。矫正年龄、BMI后,除了WHR,以上相关性仍有统计学意义(P<0.05)。然而,血清ZAG与LDL-c、2hPBG、T、LH、LH/FSH、DHEAS和FAI无明显相关性。多元逐步回归分析结果显示BMI为血清ZAG的独立影响因素(β=-1.427,t=-1.276,P=0.003)。 5.经过12周的治疗,两组月经次数、mFG评分、Rosenfield评分治疗前后差异均无统计学意义(P>0.05)。EXE组体重平均减轻3.1±1.3kg而MET组平均减轻1.2±0.9kg,重复检验方差分析显示均较治疗前明显减轻(P<0.05),组间差异无统计学意义。两组治疗12周后BMI、AG均较基线明显降低(P<0.05)。经12周治疗后,EXE组较MET组改善体重、BMI、AG效果明显(P<0.05)。而EXE组及MET组治疗前后WHR差异无统计学意义(P>0.05)。EXE组和MET组治疗前后FPG均无统计学差异(P>0.05),但2hPBG、PGAUC治疗12周后均较治疗前明显降低(P<0.05),两组改善2hPBG、PGAUC效果差异无统计学意义(P>0.05)。EXE组的FINS治疗后较治疗前明显降低(P<0.05),而MET组FINS治疗前后差异无统计学意义(P>0.05)。两组的2hINS、HOMA-IR、INSAUC治疗前后均明显降低,而ISI治疗前后明显升高(P<0.05),艾塞那肽治疗对2hINS、HOMA-IR、ISI、INSAUC的改善较二甲双胍治疗效果明显(P>0.05)。MET组的TC治疗后较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),而EXE组治疗前后无统计学差异(P>0.05)。两组TG、HDL-C、LDL-C治疗前后无统计学差异(P>0.05)。两组治疗12周后FAI均较治疗前降低(P<0.05)。两组治疗12周后的SHBG均较治疗前明显升高(P<0.05),两组治疗对FAI、SHBG的改善差异无统计学意义(P>0.05)。两组T、LH、LH/FSH、DHEAS治疗前后差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗12周后hs-CRP均较治疗前明显降低(P<0.05),EXE组较MET组治疗前后对hs-CRP改善效果明显(P<0.05)。两组间治疗12周后血清ZAG较治疗前明显升高(P<0.05),两组治疗前后对血清ZAG改善效果差异无统计学意义(P>0.05)。 结论: 1.PCOS患者相较于正常女性,更容易有肥胖、胰岛素抵抗、糖脂代谢紊乱、高雄激素血症及炎症状态。肥胖的PCOS患者较正常体重的PCOS患者有更严重的胰岛素抵抗、糖脂代谢紊乱、高雄激素血症及炎症状态。血糖异常的PCOS患者较正常血糖患者有更严重的胰岛素抵抗及炎症状态。 2.PCOS女性血清ZAG水平低于健康女性。PCOS女性血清ZAG水平与肥胖程度、胰岛素抵抗及血脂紊乱程度相关,BMI是ZAG的独立危险因素。 3.二甲双胍及艾塞那肽均可降低OW/OBPCOS患者体重,降低高雄激素血症、改善胰岛素抵抗及代谢性炎症状态,但艾塞那肽组降低体重、改善胰岛素抵抗及代谢性炎症治疗效果较二甲双胍更显著,两组降雄治疗效果无明显差异。 4.二甲双胍及艾塞那肽治疗12周后血清ZAG较治疗前明显升高,组间比较无明显差异。ZAG或可作为评价PCOS患者病情严重程度以及药物治疗PCOS患者效果的辅助观察指标。