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目的：探讨自然杀伤T细胞（nature killer T cells,NKT)在血管紧张素II诱导的高血压心肌损伤过程中的变化及其在心肌纤维化中的作用。方法：6-8周龄的C57BL/6雄性小鼠，随机分为4组：对照组、血管紧张素II组（3d和7d）组、血管紧张素II+NKT细胞激动剂（α-Galcer3d和7d）组和NKT细胞激动剂（α-Galcer3d和7d）组。血管紧张素II（angiotensin Ⅱ，AngⅡ，灌注速度1500ng/kg），灌注1、3和7天。流式细胞仪检测高血压心肌损伤中1d、3d和7d时NKT细胞数目的变化；聚合酶链反应、免疫组织化学测定活化的NKT细胞的功能；HE染色检测炎症细胞浸润；Masson染色评价心肌纤维化程度。结果：应用双色的免疫荧光检测细胞表面的表型，CD3和NK1.1两种染色标记NKT细胞,AngII处理后，1d NKT细胞逐渐增加，与对照组相比(0.99±0.58vs2.81±0.61, P＜0.05)，3d升至最高(8.18±2.94)与对照组相比增加7.26%（0.99±0.58vs8.18±2.94, P＜0.05），7d后(0.99±0.58vs4.59±0.70, P＜0.05)逐渐降低，但仍高于正常水平，给予NKT细胞激动剂（α-Galcer）后未进一步增加AngII诱导的数目的增加。real time PCR检测心肌组织中细胞因子水平（L-4,IL-10及IFN-γ），与对照组相比，AngII处理1d后，IL-4，IL-10和IFN-γ分别增加了3.47%（1.00±1.01对照组vs4.47±0.82AngII组，P＜0.05）、2.1%（1.00±0.06对照组vs3.10±0.01AngII组， P＜0.05）和3.63%（1.01±0.15对照组vs4.63±1.02AngII组，P＜0.05）；AngII处理3d后，IL-4，IL-10和IFN-γ分别增加了7.36%（1.00±1.01对照组vs8.36±0.01AngII组，P＜0.05）、4.91%（1.00±0.06对照组vs5.91±0.01AngII组，P＜0.05）和2.24%（1.01±0.15对照组vs3.24±0.04AngII组，P＜0.05）； AngII处理7d后,IL-4,IL-10和IFN-γ分别增加了2.95%（1.00±1.01对照组vs3.95±0.20AngII组，P＜0.05）、1.62%（1.00±0.06对照组vs2.62±0.01AngII组，P＜0.05）和2.57%（1.01±0.15对照组vs3.57±0.04AngII组， P＜0.05）,给予NKT细胞激动剂（α-Galcer）后进一步增加AngII诱导的NKT细胞活化的细胞因子（IL-4、IL-10及IFN-γ）的分泌，AngII处理7d，IL-4、IL-10及IFN-γ分泌（2.84±0.29AngII组vs6.64±1.51AngII+α-Galcer组、2.75±0.09AngII组vs3.71±0.68AngII+α-Galcer组、2.60±0.98AngII组vs6.63±0.20AngII+α-Galcer组，P＜0.05）;给予NKT细胞激动剂（α-Galcer）后进一步增加AngII诱导的血压升高趋势（147.84±6.44vs157.68±6.46，P＞0.05），无统计学差异;HE染色, AngII+α-Galcer组和AngII组炎症细胞浸润程度均明显高于对照组，α-Galcer明显增加AngII诱导的心肌组织炎症细胞浸润，诱导促炎因子（TNFα,IL-1和MCP-1）mRNA水平表达增加。real time PCR结果证实AngII组IL-6（3.19±0.66AngII组vs1.00±0.19对照组，P＜0.05）、TNF-α（8.50±2.36AngII组vs1.00±0.33对照组，P＜0.05）和MCP-1（2.19±0.07AngII组vs1.00±0.16对照组，P＜0.05）较对照组均明显升高，给予α-Galcer后进一步增加AngII IL-6（3.19±0.66AngII组vs17.90±1.37AngII+α-Galcer组，P＜0.05）、TNF-α（8.50±2.36AngII组vs11.89±3.54AngII+α-Galcer组，P＜0.05）和MCP-1（2.19±0.07AngII组vs4.38±0.26AngII+α-Galcer组，P＜0.05）的生成；Masson染色，AngII+α-Galcer组和AngII心肌纤维化程度均明显高于对照组，α-Galcer明显增加AngII诱导的心肌纤维化程度，升高了促纤维化因子（collagenⅠ/Ⅲ、TGF-β、TIMP-1）的水平。real time PCR结果证实，与对照组比较，AngII组collagen I（16.24±1.87vs1.00±0.27，P＜0.05）、collagen III I（17.40±7.64vs1.00±0.80，P＜0.05）、TIMP-1(13.85±6.35vs1.03±0.19，P＜0.05)及TGF-β(2.39±0.30vs1.00±0.14，P＜0.05)、MMP9(4.54±0.79vs0.98±0.24，P＜0.05)的mRNA水平均明显升高，给予α-Galcer后进一步增加AngII组collagen（I16.24±1.87AngII组vs35.45±2.55AngII+α-Galcer组，P＜0.05）、collagenII（I17.40±7.64AngII组vs36.43±3.84AngII+α-Galcer组，P＜0.05）、TIMP-1（13.85±6.35AngII组vs46.85±2.45AngII+α-Galcer组，P＜0.05）及TGF-β（2.39±0.30AngII组vs5.59±2.35AngII+α-Galcer组，P＜0.05）mRNA的表达（图4B），明显降低MMP9的表达（4.54±0.79AngII组vs3.54±0.67AngII+α-Galcer组，P＜0.05）。结论：NKT细胞在血管紧张素II诱导的高血压心肌损伤中被激活，并可能通过增加炎症因子的产生参与心肌纤维化的发生。