P53、PTEN和MMP-9基因在预测肝细胞肝癌病人预后中的价值

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【目的】 研究肝细胞肝癌(hepatocellur carcinoma,HCC)组织中抑癌基因P53、PTEN(phosphatae and tension homologue deleted on chromosomelen)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)蛋白的表达情况,探讨其间相互关系以及与临床病理之间的关系,并分析其与临床预后的关系。【方法】 41例HCC标本均为青岛大学医学院附属医院肝胆血管外科手术切除标本,临床资料和随访资料完整,经石蜡包埋保存。P53、PTEN和MMP-9染色方法均为免疫组织化学PV-6000两步法。【结果】 41例HCC病人的5年生存率为44.4%,中位生存期为42.34个月,小肝癌(直径≤5cm)的5年生存率为66.9%,大肝癌(直径>5cm)的5年生存率为28.2%,41例HCC组织中P53、PTEN和MMP-9蛋白表达阳性率分别为63.4%、48.8%、73.1%,P53、PTEN和MMP-9阳性组的5年生存率分别为36%、52.3%、36.9%。spearman相关分析发现HCC组织中P53与PTEN的表达具有相关性(r=0.374,P=0.045),P53和PTEN的表达分别与血中AFP浓度(r=0.404,P=0.033;r=0.46,P=0.014)和Edmondson病理分化程度有关(r=0.350,P=0.046;r=0.377,P=0.036),MMP-9的表达与HCC的Edmondson病理分化程度相关(r=0.404,P=0.0204),经Kaplan-Meier分析和Cox多元回归分析未发现P53、PTEN和MMP-9是HCC病人的独立预后因素。【结论】 (1) P53在HCC组织中呈高表达,并在HCC发展的不同阶段呈多样性表达;(2) PTEN在HCC组织中缺失表达,可能参与HCC的组织分化过程;(3) MMP-9在HCC组织中呈高表达,可能参与肝脏组织恶变过程;(4)P53、PTEN和MMP-9参与HCC的发病过程但与与HCC病人的预后无关;(5)P53和MMP-9阴性表达而PTEN阳性表达的病人预后较好。
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