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AFlq基因是定位于染色体1q21的异位融合基因,在一名儿童急性白血病患者所携带的t(1；11)(q21；q23)染色体异位中首次被发现[1]。位于染色体1q21的AFlq基因已被证实是一种染色体异位融合产生的致癌基因；AFlq基因作为染色体畸变的一个重要的因子,参与多种恶性肿瘤的发生和发展[[14-16]。目前研究发现,致癌基因AFlq在白血病、非霍奇金淋巴瘤和骨髓增生异常综合征等疾病中都有较高的表达,且其高表达是多种恶性肿瘤特别是血液系统肿瘤预后不良的重要标记[68-69]。尽管关于AFlq的研究还不是很多,但是多篇文献已经阐明它的蛋白具有潜在的致瘤的作用。TCF7已证实是TCF/LEF转录因子家族的一员[27-28]。TCF/LEF转录因子家族,与其他HMG蛋白家族成员一样本身缺乏转录因子活性,但能够与靶基因的启动子序列或增强子序列内的WRE序列区域结合发挥促进靶基因转录或抑制靶基因的转录的作用[29-30]。在哺乳动物胚胎时期TCF7广泛的表达,包括：肢芽、神经脊、腮弓、鼻部、肺部、泌尿系统、胸腺、脉络丛、肾上腺和肋骨等组织；而在新生胎鼠与成年哺乳动物体内,TCF-7主要在T淋巴细胞中表达[41]。在生物进化过程中,Wnt信号通路在胚胎生长发育、细胞特定命运的决定及成体细胞的稳态中具有重要的作用。TCF7作为Wnt通路的下游信号分子,在Wnt信号通路的转录调控过程中起着非常重要的作用[[46]。TCF7对生物胚胎的生长发育具有重要的作用。TCF7调节多个基本的生长发育过程：细胞分化、祖细胞的增殖、背部体轴的形成、决定细胞的不对称分裂等[46]。相关文献已经证实在神经系统发育过程中,AF1q基因的表达量与胚胎时期神经祖细胞的增殖速度一致[14]。因此,我们猜想是否AFlq基因与恶性肿瘤的增殖有关系?在本次实验研究中,我们通过构建AFlq的重组质粒转染到不同细胞系中使AFlq在HEK293、SH-SY5Y中高表达,采用MTT实验法与EDU免疫荧光染色法检测初步证明了AF1q能够促进HEK293、SH-SY5Y以及干细胞的增殖。Wnt/β-catenin/TCF-7信号通路与胚胎的生长发育和细胞增殖有密切的关系,我们猜想是否AFlq的促增殖作用与这一信号通路有关呢?我们又将AFlq蛋白与TCF7共转后做免疫共沉淀实验,发现AF1q蛋白与TCF7蛋白存在相互作用。通过位点预测及位点突变技术,我们发现TCF7蛋白与磷酸化的AFlq蛋白的11位氨基酸具有结合作用。由于TCF7蛋白本身并没有转录激活或抑制作用,可能是其蛋白与致癌因子AF1q蛋白结合后启动增殖相关的基因转录从而促进细胞增殖。AFlq蛋白促进细胞增殖的确切机理不是很完善,还有待于进一步研究阐明其确切机理。