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流感病毒传染性强、传播速度快,对人类的健康构成极大的威胁。目前尚缺乏有效的疫苗及抗病毒药物进行预防和治疗,开发低毒有效的抗病毒药物成为迫切需要。近年来,人们对植物提取物和其衍生化合物研究的兴趣逐渐增加,从中发现具有抗流感病毒的药物成分具有重要开发意义。大蒜是一种药食两用的植物,含有多种生物活性物质,最有效的活性成分为二烯丙基三硫醚。相关研究显示,二烯丙基三硫醚在提高机体免疫力、抗炎症和抗外界病原微生物等方面具有较好的疗效。从流感的发病机理来看,流感病毒感染机体后,先天免疫是机体抵抗流感病毒感染的第一道防线,其中RIG-I样受体在抗流感病毒的天然免疫中发挥了重要的作用。但是在流感病毒感染中,二烯丙基三硫醚是如何发挥抗病毒作用以及如何调节机体的免疫反应目前未见报道。基于此,本研究将分别从体内外探讨二烯丙基三硫醚对流感病毒的作用,以及天然免疫信号通路RIG-I在其中扮演的角色。主要研究结果如下:1)体外试验:A549细胞感染H9N2禽流感病毒后,在药物前处理、共处理和后处理组以及病毒粒子的不同复制过程中,二烯丙基三硫醚均能显著提高A549细胞的活性,抑制流感病毒的增殖。另外,二烯丙基三硫醚也能在mRNA水平上下调流感病毒引起的炎症因子的表达,并在mRNA和蛋白表达水平上显著上调RIG-I信号通路上相关抗病毒基因的表达。最后应用RIG-I干扰试验进一步证明了二烯丙基三硫醚可能是通过RIG-I信号通路来发挥抗流感病毒的作用。2)体内试验:当BALB/c小鼠感染H9N2禽流感病毒后,二烯丙基三硫醚能够显著改善流感病毒感染小鼠的临床症状,降低小鼠体重变化以及肺水肿和肺部病理变化,下调肺部炎症因子IL-6、TNF-α、IL-10及流感病毒M基因的表达,上调抗病毒基因RIG-I及IFN-β的表达。此外,血清生化指标分析表明二烯丙基三硫醚可能对改善肝功能、降低血脂、改善肾功能和提高抗氧化活性具有一定的作用。以上研究结果表明,二烯丙基三硫醚在体内外均对流感病毒具有显著的抑制作用,并且能够抑制流感病毒诱导的炎性反应,上调RIG-I信号通路上相关抗病毒基因的表达。希望通过本研究,可为新型抗流感病毒药物的研发提供借鉴。并为二烯丙基三硫醚抗病毒的作用及其机制的研究提供科学依据。