石丹颗粒是由党参、黄芪、炒白术、丹参等药材组成，对于治疗慢性萎缩性胃炎具有很好的疗效。本课题从文献研究、制备工艺研究、质量标准研究、稳定性研究及药代动力学研究这几个方面对该处方进行优化设计。　　1.文献研究　　本课题对慢性萎缩性胃炎的病因机制及中医药治疗进行了概述，阐明了该课题的立题依据。对处方中各药味的化学成分和药理作用进行了归纳总结，为实验思路的设计打下了坚实的基础。　　2.制备工艺研究　　(1)以炒白术、木香、紫苏梗的挥发油提取量为评价指标，采用正交试验法考察饮片的粉碎程度、加水倍数、提取时间以及浸泡时间对其的影响，优选的挥发油提取工艺为饮片粉碎成粗粉，加10倍量水浸泡粗粉1小时，水蒸气蒸馏提取挥发油6小时。　　(2)以挥发油包封率和包合物得率为综合评价指标，通过单因素试验比较饱和水溶液法和研磨法对包合效果的影响，采用正交试验法优选包合的最佳工艺，对包合物成品进行TLC鉴别、UV鉴别、显微鉴别及稳定性考察。优选的方法是采用研磨法包合，最佳包合工艺为β-CD与挥发油的投料比为8∶1，加3倍量水研磨3小时。　　(3)以毛蕊异黄酮葡萄糖苷、丹酚酸B含量及出膏率为指标，根据影响提取工艺的主要因素即溶剂倍数、提取时间、提取次数，采用正交试验法优选出党参、黄芪、丹参等饮片的最佳水提工艺为:加10倍量水回流提取2次，每次1小时。　　(4)以毛蕊异黄酮葡萄糖苷和丹酚酸B含量为指标，比较常压浓缩和减压浓缩在65℃、75℃、85℃下浓缩至相同体积时的浓缩效率和对毛蕊异黄酮葡萄糖苷及丹酚酸B含量的影响。结果为75℃下减压浓缩水提液，毛蕊异黄酮葡萄糖苷和丹酚酸B含量最高，所花时间相对较少。　　(5)以出膏率、毛蕊异黄酮葡萄糖苷及丹酚酸B含量为评价指标，对静置法、离心法、水提醇沉法和壳聚糖絮凝剂澄清法进行比较试验，采用正交试验法优选纯化的最佳工艺。选出的纯化方法为水提醇沉法，最佳醇沉工艺为饮片水提液浓缩至相对密度1.10(60℃)，加入乙醇使含醇量达到70％，静置24小时。　　(6)采用单因素试验考察干燥时间、干燥温度、浸膏相对密度对干燥效果的影响，以毛蕊异黄酮葡萄糖苷、丹酚酸B含量及含水量为指标，最终确定的干燥工艺为:浸膏相对密度为1.25(60℃)，75℃减压干燥24小时　　(7)以浸膏粉与挥发油包合物的混合物为原料，通过单因素和正交试验，优选成型工艺为浸膏粉与包合物的混合物∶糊精∶微晶纤维素=6∶2∶1，加入适量85％乙醇，湿法制粒，干燥、整粒、包装，即得。　　(8)为验证该工艺的可行性，按照上述研究的工艺，制备了三批中试样品。三批中试研究表明，优选的工艺条件稳定、可行，具有可操作性。　　制备工艺研究表明，所选的工艺条件合理可行。　　3.质量标准研究　　本文采用HPLC法测定制剂中的毛蕊异黄酮葡萄糖苷、丹酚酸B的含量，建立了含量测定方法，并对三批成品进行性状、鉴别、检查等研究，制定了石丹颗粒质量标准（草案）。　　4.稳定性研究　　为了考察药品的稳定性，确定有效期，本课题参照建立的质量标准，对3批中试产品进行了0、1、2、3、6个月的加速实验和0、3、6个月的长期实验，实验结果说明该颗粒剂在此包装条件下稳定。　　5.药代动力学研究　　大鼠灌胃服用石丹颗粒药液，以考察石丹颗粒在体内的药动学特征。本实验选择毛蕊异黄酮葡萄糖苷、迷迭香酸、甘草苷作为检测指标，依据血药浓度变化，计算出了相关的药动学参数，为该药的临床使用打下科学基础。　　综上所述，本品制备工艺合理，质量可控，样品质量稳定。