论文部分内容阅读
研究背景近年来,亚临床甲减(Subclinical hypothyroidism, SCH)对人类的潜在危害已经被许多研究证实,其作为心血管事件的独立危险因素越来越受到人们的重视。SCH不仅可以发展为临床甲减,还可能出现脂代谢异常,近年来多数研究显示,SCH可以增加动脉粥样硬化的发病率,但其具体作用机制目前尚不十分清楚。大部分研究表明SCH对血管内皮损伤、脂代谢异常、凝血因子活化有促进作用,这些机制可共同促进动脉粥样硬化的发生发展。早期的左旋甲状腺素(Levothyroxine, L-T4)干预,可以改善SCH继发的血脂异常,但对冠状动脉粥样硬化和缺血性心脏病等的危险的降低,尚未得到深入的理论支持。体外试验证实促甲状腺素(Thyoid stimulating hormone, TSH)可刺激花生四烯酸代谢产物的释放。花生四烯酸是多种生物活性物质的前体,当细胞膜受到各种外界刺激时,酯化的花生四烯酸从磷脂层释放出来,通过三条代谢通路形成上百种具有不同生物活性的衍生物,包含一系列前炎症因子及抗炎因子,与氧化应激密切相关。在体内大量超氧自由基作用下,花生四烯酸还可以不通过环氧化酶途径发生脂质过氧化作用生成异前列腺素。8-异前列腺素F2α(8-IsoProstaglandin-F2α,8-iso-PGF2α)是近年来新发现的脂质过氧化损伤的产物,是异前列腺素中最主要和最稳定的成份,它能够准确、稳定地反映体内脂质氧化应激程度,是评价氧化应激的金标准,也是评估抗氧化药物的治疗效果及预后的理想生化指标。8-iso-PGF2α自身也具有生物活性,能选择收缩心脏冠状动脉,诱导平滑肌细胞的增殖和分化、刺激血管内皮细胞的分化,从而参与动脉粥样硬化形成,有研究发现,8-iso-PGF2α也可作为预测冠心病的指标。故本实验将8-iso-PGF2α作为衡量SCH患者氧化应激水平、评价L-T4治疗意义的指标。研究目的通过检测血清8-iso-PGF2α的含量来探讨L-T4治疗对SCH患者氧化应激水平的影响及其在治疗SCH疾病、预防并发症发生发展中的临床价值。研究方法实验对象选取自2013年1月山东省立医院对山东省泰安市宁阳县的流行病学调查人群,根据测定的血糖、血脂、甲状腺功能、肝肾功能结果,经过入排标准筛选后从FT3:3.1-6.8pmol/mL, FT4:12-22pmol/mL, TSH>4.2mIU/L的SCH患者中随机抽取35例为本研究的实验组,同时从体检健康人群中选取22例作为正常对照组。实验组给予左旋甲状腺素钠片(德国默克公司生产,50μ g/片)治疗,对于4.2mIU/L<TSH≤10mIU/L给予25μ g、天,TSH>10mIU/L给予50ug/天,12周后空腹抽取静脉血,检测甲状腺功能、血脂等指标。并采用酶联免疫吸附实验(Enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)测定正常组和SCH组用药前后8-isoPGF2α的含量。使用SPSS17.0版统计软件进行数据分析,进行正态检验和方差齐性检验,对于符合正态分布的计量资料,统计数据以均数±标准差表示,采用独立样本t检验的方法对正常组和SCH组治疗前的临床基线资料进行分析,采用配对t检验的统计学方法比较SCH组L-T4替代治疗前后的指标变化情况,指标间回归分析采用多元逐步回归。以P<0.05为差异有统计学意义。结果SCH组与正常对照组年龄、性别、体重指数(Body Mass Index, BMI)、血压、空腹血糖(Fast blood glucose, FBG)等基本资料差异无统计学意义。SCH患者的总胆固醇(Total cholesterol, TC)高于正常组(p<0.05),甘油三酯(Triglyceride, TG)明显高于正常组(p<0.01),TSH和8-isoPGF2α显著高于正常组(p<0.001),低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein-cholesterol, LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(High densitylipoprotein-cholesterol, HDL-C)、非高密度脂蛋白胆固醇(Non-high density lipoprotein-cholesterol, non-HDL-C)、游离三碘甲状腺原氨酸(Free triiodothyronine, FT3)、游离甲状腺素(Free thyroxine, FT4)与对照组比较均无差异(p>0.05)；治疗12周后,LDL-C下降(p<05),FT3、HDL-C明显下降(p<.01), TC、non-HDL-C、TSH、8-isoPGF2α水平较治疗前有显著下降(p<0.001),FT4显著上升(p<0.001),TG与治疗前相比无差异(p>0.05)；以8-isoPGF2α为因变量,以其它所有变量为自变量进行多元逐步回归分析,只有TSH和TG进入最终方程,决定系数r2分别为0.267、0.376,p值均<0.05。结论1.SCH患者与甲功正常人群比较血脂水平高,氧化应激水平升高。2.经L-T4替代治疗的SCH患者,血脂水平下降,氧化应激水平减低。3.L-T4通过影响TSH和TG共同影响SCH患者的氧化应激