肝癌恶性程度高,预后差,是一种威胁人类健康的恶性肿瘤,严重影响着人们的生存健康,早期手术是最佳治疗方案,但获此良机者甚少,中晚期原发性肝癌患者未经治疗,其自然生存期为1～4个月。因而寻求安全可靠的非手术疗法、研究开发高效抗肿瘤药物,帮助中晚期肝癌患者延长生命、提高生存质量,显得尤为重要,也是肿瘤研究工作者不断的奋斗目标。经过不懈的研究,无论在药物运用方面,还是给药方式方面都取得了重大进展。肝癌介入治疗。现已发展成为国内外公认是治疗中晚期肝癌的首选方法,方法包括经导管肝动脉化疗栓塞术(TACE)、经皮肤肝瘤体内注射、激光高温治疗、冷冻治疗、放射性同位素介入和中药介入治疗等。近年经皮瘤体内注射中药也取得较好的疗效,主要是有毒类中药,体内外实验均证实有良好的抗肿瘤作用,如去甲斑蝥素、三氧化二砷等。三氧化二砷(As2○3)是中药砒霜的主要有效成分,其注射液最早用于治疗急性早幼粒细胞白血病,又扩大到实体瘤肝癌的治疗上,实验和临床证实,其抗肝癌疗效确定。但As2○3抗肿瘤作用具有浓度、时间依赖关系,在一定范围内药物浓度越高,用药时间越长,抗肿瘤效果越好,由于其治疗剂量与中毒剂量接近,较大剂量使用时毒性亦较大,副作用增大。合成低浓度As2○3缓释剂型瘤内注射,既可使其具有良好的靶向性,使局部药物浓度增加、作用时间延长提高治疗效果,又可减轻全身副作用。泊洛沙姆407(P407)是高分子非离子型表面活性剂,是一种温敏型原位凝胶,毒性低,刺激性小,生物相容性好,是一种较理想的新型药物控释载体,可作为抗癌药物载体肝癌内注射,延缓药物释放而提高抗癌疗效。本实验建立裸鼠皮下人肝癌移植瘤模型,将P407作为药物控释载体,与As2O3制成As2O3-P407缓释制剂,进行瘤体注射,并与As2O3常规剂型对比,比较抑瘤疗效,探讨缓释剂是否达到低浓度抗肿瘤,副作用小的目的。本实验用人肝癌HepG2细胞为来源建立裸鼠皮下移植瘤模型,当荷瘤裸鼠移植瘤最大直径达到约0.5cm时,随机分为实验组、阳性对照组和空白对照组3组,每组8只,实验组、阳性对照组分别瘤内中心单点注射As2O3-P407缓释剂、As2O3普通注射剂,按纯As2O3 2mg/kg(根据临床常用剂量10mg/d折算成裸鼠剂量)给药,约0.03-0.04ml/只,空白对照组注射等体积生理盐水(NS)。1次/4天,4次为一疗程,共给药一疗程。观察用药前体重与用药后体重;测量治疗前、后肿瘤大小;计算瘤重抑制率;各组裸鼠肿瘤组织做相应病理切片,分别行HE染色、TUNEL法检测、透射电镜观察,了解肿瘤细胞凋亡情况。并取每只裸鼠后肢股骨骨髓涂片常规染色观察骨髓抑制情况。观察治疗后裸鼠存活情况、精神状态、活动状况、对刺激的反应、体质量下降幅度、食欲和尿、便等指标,评价裸鼠生存质量和药物毒副反应。本实验研究结果如下:As2O3-P407缓释剂治疗组肿瘤生长受到显著抑制,肿瘤体积与As2O3组比差异有统计学意义(P<0.05);两组最后瘤重分别为:0.3±0.08g、0.6±0.2g,差异有统计学意义(P<0.05),并且两组与NS组瘤重(1.1±0.1)相比,差异有统计学意义(P<0.05),两组抑瘤率分别为:72%、46%。治疗后As2O3-P407组裸鼠体重大于As2O3组和NS组,差异有统计学意义(P<0.05)。肿瘤组织经HE染色、TUNEL法检测、透射电镜观察,均显示As2O3-P407缓释剂治疗组肿瘤细胞凋亡率高于As2O3组,骨髓图片显示无骨髓抑制现象。三组裸鼠均成活。实验组、阳性对照组裸鼠精神状态良好、活跃、对刺激的反应灵敏、食欲好,大便成形;NS组裸鼠精神略萎靡,活动减少,对刺激反应不灵敏,体质量下降。结论:As2O3 -P407缓释剂瘤内注射,可维持局部有效药物浓度、延长作用时间,疗效优于普通As2O3注射液瘤内注射,使用安全。